М. Мартинес, Ф.Д. Палларес, М.М.Семпере, М. Солер, А. Ансон, Д.Д. Карилльо, А. Агут

При поддержке: ветеринарная клиническая больница, департамент ветеринарной терапии и хирургии, департамент сравнительной анатомии и патанатомии, Университет Мурсии, Испания.

 

Введение

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — это группа нарушений со стороны ЖКТ невыясненной этиологии, характеризующихся   появлением   неспецифических  симптомов, проявляющихся постоянно или рецидивирующих, сопровождающихся гистологически подтверждённым воспалением слизистой оболочки кишечника. Диагноз ВЗК может быть поставлен после исключения известных возможных причин энтерита. Подтвердить наличие воспаления слизистой оболочки кишечника зачастую возможно только гистологическим методом [1]. 

ВЗК принято классифицировать по принципу локализации воспалительного процесса. У собак и кошек с ВЗК клинические симптомы, как правило, неспецифичны и включают в себя рвоту, кахексию, диарею, вялость, угнетение, изменение аппетита (от анорексии до полифагии). Другими симптомами, проявляющимися реже, могут быть: тенезмы, регургитация, диарея с кровью, боль в животе, асцит [3, 5].

Характер проявления обусловлен участком поражения ЖКТ. Для данного диагноза характерна хроническая форма течения (более 3 недель) и периодически возникающие периоды ремиссии и обострения [3]. 

Диагностика ВЗК сложна и основана на исключении других возможных причин заболевания, таких как паразитарная инвазия ЖКТ, пищевая аллергия и непереносимость  компонентов пищи, новообразования и прочие системные  заболевания, которые могут привести к развитию анало гичных симптомов. Окончательный диагноз ставится после  биопсии кишечника [3,4].

  УЗИ   является   одним   из   методов   оценки   состояния   желудочно-кишечного тракта животных, страдающих хронической рвотой или диареей [6]. УЗИ позволяет оценить толщину стенки кишечника, степень дифференциации слоев кишечника, перистальтику, эхогенность, состояние полости  кишечника [7].

   При ВЗК часто отмечается утолщение подслизистого слоя кишечной стенки [6-8]. Это утолщение не всегда легко выявить, т.к. общая толщина стенки кишечника остаётся в пределах нормы [7, 9]. Также отмечается повышение эхогенности слизистой оболочки (которое может быть связано с инфильтрацией или застоем) [6, 7,10], снижение дифференциации слоев стенки [7,11].

Целью данного исследования было оценить характер УЗ- изменений в брюшной полости у собак с ВЗК и сопоставить их с результатами гистологического исследования.

Материалы и методы

Было проведено ретроспективное обследование 22 собак с симптомами хронического ВЗК, доставленных в госпиталь в периоде 2008 по 2011 гг. У всех животных наблюдались сходные клинические симптомы хронического поражения ЖКТ, в течение не менее двух недель, были исключены другие возможные причины проявления данных симптомов (пищевая непереносимость, аллергия, новообразования, паразиты). Всем собакам были выполнены следующие исследования: копрограмма, рентген и УЗИ брюшной полости, общий клинический и биохимический анализ крови. Собаки опытной группы не получали никакого лечения и не реагировали на изменение диеты, если это происходило. Окончательный диагноз ВЗК ставился после биопсии кишечника на основании гистопатологических изменений.

Также учитывался анамнез и результаты клинического осмотра животных.

УЗИ проводилось линейными датчиками 7 мГц (Logic 500 General Electric Medical Systems, Испания) и 4-13 МГц (My Lab 70, Easote Барселона, Испания).

Была проведена оценка степени дифференциации слоев кишечника, толщины, структуры и эхогенности (нормальная, очаговое или тотальное повышение эхогенности) слизистой оболочки, перистальтики и содержимого кишечника. Слизистая оболочка считалась утолщённой при превышении следующих показателей: для двенадцати-перстной кишки свыше 5,1 мм для собак весом менее 20 кг, свыше 5,3 мм для собак массой от 20 до 30 кг, свыше 6 мм для собак с массой тела больше 30 кг; для тощей кишки свыше 4,1 мм для собак с массой менее 20 кг, свыше 4,4 мм для собак от 20 до 30 кг и свыше 4,7 мм для собак более 30 кг. Кроме этих параметров, оценивались брыжеечные лимфатические узлы, их размеры и эхогенность. Увеличенными считались лимфоузлы, превышающие 7 мм в поперечном сечении [9] или с коэффициентом соотношения длина/толщина выше 0,5 [12]. Также учитывалось наличие или отсутствие жидкости в брюшной полости и эхогенность сальника.

У всех исследуемых животных была проведена биопсия поражённых фрагментов кишечника, выполненная эндоскопически или при лапаротомии. Образцы фиксировались в 10% формалине перед дальнейшей обработкой. После получения парафиновых блоков изготавливали срезы толщиной 4 мкм. Срезы окрашивались гематоксилинэозином.

В исследуемых образцах устанавливался тип клеточного инфильтрата (лимфоцитарный, плазмоцитарный, грануломатозный, эозинофильный или смешанный), расположение поражённого участка (желудок, тонкий или толстый отдел кишечника) и степень поражения (незначительная, средняя и тяжёлая).

Статистическая обработка проводилась при помощи Excel (Microsoft Office 2010 для Windows, США).

Результаты исследования

В это исследование были включены собаки, отвечающие необходимым требованиям. В таблице ниже приведены краткие характеристики животных, принимавших участие в данном исследовании:

Таблица 1. Характеристики животных с ВЗК

Вест-хайленд-терьер

возраст (полных лет)

Пол

Американскийкокер-спаниель

3

м

Бретонскийспаниель

12

м

Шнауцер

2

ж

Метис

2,5

м

Филабразилейро

3,5

м

Йоркширскийтерьер

2,5

м

Сибирскийхаски

9

ж

Веймаранер

0,5

ж

Немецкаяовчарка

3

ж

Золотистыйретривер

6

ж

Английскийкокер-спаниель

7

м

Фокстерьер

11

м

Боксёр

1,5

м

Бультерьер

0,75

ж

Английскийкокер-спаниель

7

ж

Фокстерьер

5

м

Метис

2

м

Немецкаяовчарка

3,5

м

Немецкаяовчарка

6

ж

Андалузскаяовчарка

4

м

Метис

7

м

М - самец, Ж - самка.

Из 22 исследуемых животных 15 были самцы и 7 — самки, средний возраст составил 4,8 года (возрастной диапазон — от б месяцев до 12 лет), 19 собак были чистопородными и 3 — метисы.

Продолжительность клинических проявлений ВЗК

Продолжительность проявления клинических симптомов заболевания в исследуемой группе животных колебалась от 2 недель до 2 лет (табл. 2). У 5 из 22 животных продолжительность проявлений заболевания была меньше месяца, у 10 животных — от 1 до 3 месяцев, у 4 животных — от 3 до 6 месяцев и у 3 животных продолжительность клинических проявлений болезни составила больше 1 года.

Изменения по результатам анализов

Наиболее часто у всех собак отмечалось повышение уровня печёночных трансаминаз, лейкоцитоз со сдвигом влево, гипопротеинемия и гипоальбуминемия, а также изменения соотношения электролитов крови.

Результаты ультразвукового исследования

У 5 из 22 исследуемых собак (22,7%) не было выявлено каких-либо значимых УЗ-отклонений. У17 пациентов (77,2 %) наблюдалось увеличение брыжеечных лимфатических узлов (от 7 до 10,8 мм, в среднем 8,5 мм), у 10 из этих собак (58,8%) было выявлено увеличение коэффициента соотношения длинной и короткой оси более 0,5, у 5 из 17 (29,4%)

Рис 1. Процентное соотношение частоты УЗ-отклонений

обследуемых собак наблюдалось утолщение стенки двенадцатиперстной кишки, у 5 из 17 (29,4%) — наличие свободной жидкости в брюшной полости, у 4 из 17 (23,5%) — снижение дифференциации слоев стенки кишечника, у 3 из 17 (17,6%) — утолщение стенки тощей кишки, у 3 из 17 (17,6%) — повышение эхогенности брыжеечных лимфатических узлов. Другие изменения выявлялись реже: повышение эхогенности слизистой оболочки вследствие отека — у 1 собаки (5,8%), очаговое повышение эхогенности слизистой оболочки — у 1 собаки (5,8%), гофрированная кишка — у 2 собак (11,7%), повышение эхогенности брыжеечных лимфоузлов у 2 собак (11,7%).

Гистологическое исследование

У 15 из 17 собак с установленными УЗ-изменениями кишечника (88%) был выявлен клеточный инфильтрат смешанного типа, состоящий из лимфоцитов и плазматических клеток; в 8 случаях из 17 собак (47%) был диагностирован лимфоплазмоцитарный энтерит; в 3 случаях из 17 (17,6 %) — энтерит с лимфоплазмоцитарным гастритом, в 2 из 17 (11,7%) — сочетание лимфоплазмоцитарного гастрита, энтерита и колита, у 1 из 17 собак (6%) энтерит сочетался с лимфоцитарным колитом, у 1 из 17 собак (6%) выявлено сочетание лимфоплазмоцитарного гастрита и колита. В 2 случаях из 17 (12%) исследуемых животных наблюдался инфильтрат, представленный единственным типом клеток, в 1 случае из 17 (6%) был диагностирован лимфоцитарный колит и в 1 случае из 17 (6%) — плазмоцитарный энтерит и колит.

Что касается степени поражения, были получены следующие результаты (рис. 2). У 6 собак из 17 (35%) диагностирован гастрит, при этом у 5 из них (83%) установлена лёгкая степень, у 1 (17%) — умеренная степень. Энтерит диагностирован у 15 из 17 собак (88%), при этом по 5 животных (по 33%) с лёгкой и средней степенью поражения, 2 (14%) — с тяжёлой степенью поражения, у 3 (20%) степень поражения не была определена. Поражение толстой кишки выявлено у 7 из 17 собак (41%), при этом у 2 животных было установлено поражение лёгкой степени (29%), у 1 (14%) — средней степени, у 3 (43%) — тяжёлой степени и у 1 (14%) не определено.

Из оставшихся 5 из 22 собак, у которых на УЗИ не наблюдалось изменений, гистологически было выявлено: у 3 собак (60%) — лимфоплазмоцитарный энтерит (1 — незначительный, 1 — средней тяжести и 1 не определён). В одном случае также был диагностирован лимфоплазмоцитарный гастрит с лёгкой степенью поражения и в одном случае — лимфоплазмоцитарный колит с лёгкой степенью поражения.

Корреляция между результатами УЗИ и гистологическим исследованием

У 5 из 17 животных с выявленными УЗ-изменениями была обнаружена свободная жидкость в брюшной полости, у них же был диагностирован лимфоплазмоцитарный энтерит в разных проявлениях. Кроме того, один случай сопровождался колитом, а другой — лимфангиоэктазией.

У 2 животных с лимфоплазмоцитарным энтеритом в лёгкой форме при УЗИ было выявлено гофрирование стенки кишечника.

У 4 из 17 собак со сниженной дифференциацией слоев стенок гистологически установлен лимфоплазмоцитарный энтерит. У одного животного с тяжёлой степенью лимфо-плазмоцитарного энтерита также выявлено наличие сво-

Рис 2. Результаты гистологического исследования Процентное соотношение разных степеней поражения ЖКТ

Табл. 2. Корреляция между результатами УЗ- и гистопатологического исследования

Рис. 3. А. Ультрасканограмма тощей кишки немецкой овчарки с хронической диареей. Продольное сканирование. Видно утолщение стенки за счёт мышечного слоя (указано стрелкой). Также выявлено наличие свободной жидкости в брюшной полости (обозначено звёздочкой). В. При гистологическом исследовании (окраска гематоксилин-эозином, х 40), при поперечном срезе слизистой оболочки выявлены лимфоплазмоцитарная инфильтрация. Окончательный диагноз — «лимфоплазмоцитарный хронический энтерит с умеренным проявлением».

Рис.4. А.Ультрасканограмма фрагмента кишечника йоркширского терьера с диареей, абдоминальными болями, потерей веса. Продольное сканирование. Визуализируются гиперэхогенные включения в виде штрихов в слизистой оболочке (обозначены стрелками).
В. На гистограмме (х 10) видно расширение лимфатических сосудов (лимфангиоэктазия).
С. Гистологический срез слизистой оболочки на уровне ворсинок кишечника (окрашивание гематоксилин-эозином, х 20), видна инфильтрация лимфоцитами и плазматическими клетками. Окончательный диагноз — «лимфоплазмоцитарный энтерит с лимфангиоэктазией».

Рис. 5. А. Ультрасканограмма продольного отображения фрагмента тонкого кишечника собаки с хронической диареей и рвотой, носящих периодический характер. Видны точечные очаги повышенной эхогенности в слизистой оболочке (указаны стрелками) и утолщение стенки кишечника. В. Гистологический срез стенки кишечника на уровне ворсинок (окрашивание гематоксилин-эозином, х 40). Видна лимфоплазмоцитарная инфильтрация и разрастание соединительной ткани (фиброз). Окончательный диагноз — «лимфоплазмоцитарный энтерит умеренной степени проявления в сочетании с гастритом и колитом».

бодной жидкости в полости тощей кишки в сочетании с утолщением стенки (рис. 3). В других случаях лимфоплазмоцитарного энтерита был выявлен отёк слизистой оболочки и лимфангиоэктазия (рис.4).

У собаки с очаговым поражением слизистой оболочки была выявлена лимфоплазмоцитарная инфильтрация стенки желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки (рис. 5).

Из 5 из 17 собаке визуализируемым утолщением стенки двенадцатиперстной кишки выявлено: лёгкая и умеренная степень инфильтрации стенки кишечника — по одной собаке, у одной из 5 собак степень инфильтрации не определена. У двух из 5 животных, у которых было выявлено утолщение тощей кишки, не было выявлено гистологических изменений в стенке; у одной из этих собак диагноз — «лимфоплазмоцитарный гастрит и колит с умеренной степенью поражения», у другой — «лимфоплазмоцитарный колит в лёгкой форме».

В заключение необходимо отметить, что наиболее часто отмечалось увеличение мезентериальных лимфатических узлов (в 10 из 17 случаев), однако по результатам гистопатологического исследования лишь в одном случае был установлен лимфоплазмоцитарный энтерит. В двух случаях энтерит сочетался с гастритом (рис. 6), в одном — с гастритом и колитом и в одном — с лимфангиоэктазией.

Обсуждение

УЗИ является неинвазивным методом, входящим в протокол обследования собак с заболеванием ЖКТ. Этот метод позволяет оценить толщину стенки кишечника, состояние отдельных слоев, перистальтику и характер содержимого, состояние брыжеечных лимфатических узлов и наличие свободной жидкости в брюшной полости [7]. ВЗК — это заболевания ЖКТ, характеризующиеся клеточной инфильтрацией слизистой оболочки интактного отдела пищеварительной трубки, которое предположительно должно сопровождаться характерными изменениями при ультрасонографии.

Однако установлено, что ВЗК не всегда сопровождается типичными УЗ-изменениями. Более того, выявленные при УЗИ изменения могут наблюдаться при новообразованиях, вследствие чего для дифференциальной диагностики необходима биопсия. Биопсия также позволяет оценить степень поражения стенки кишечника [7]. В нашем исследовании у 5 собак не было выявлено каких-либо изменений при УЗИ, однако на основании гистологического исследования был поставлен диагноз ВЗК. У 4 из этих собак заболевание проявлялось в лёгкой форме, у 1-й — в умеренной, и это никак не коррелировало с продолжительностью заболевания, которая составила от 3 недель до 2 лет. Можно предположить, что отсутствие ультрасонографических изменений связано с лёгкой формой проявления ВЗК [8]. Тем не менее в некоторых случаях с умеренной степенью проявления ВЗК не были выявлены какие-либо УЗ-изменения. Таким образом, в ходе исследования мы не установили корреляций между изменениями, выявленными при УЗИ и при гистопатологическом исследовании [7, 8].

Частой ультразвуковой находкой было увеличение брыжеечных лимфоузлов при сохранении коэффициента соотношения короткой и длинной оси. Во всех случаях, кроме двух, лимфаденопатия сочеталась с какими-либо изменениями кишечной стенки (утолщение или изменение эхогенности и структуры слизистой оболочки). Эти изменения могут рассматриваться как косвенные маркёры наличия неспецифического воспаления [13,14].

Утолщение стенки кишечника часто отмечается на УЗИ в медицине человека и ассоциируется с ВЗК [15]. Вначале утолщение стенки кишечника у собак также связывали с ВЗК у собак [14], однако последующие исследования показали, что этот критерий не является специфичным [8].

Тем не менее в нашем исследовании мы выявили утолщение стенки кишечника в б случаях: у трёх собак установили утолщение стенки двенадцатиперстной кишки, у одной — тощей кишки и у двух — обоих отделов кишечника. По определению, ВЗК — это заболевание, специфичным изменением

Рис. 6. А. Ультрасканограмма фрагмента кишечника собаки с хронической рвотой и потерей веса. Значимых УЗ-изменений стенки кишечника не выявлено. Единственным сонографическим отклонением явилось увеличение регионарного лимфоузла (указан звёздочкой). В. Гистологический срез слизистой оболочки кишечника (окрашивание гематоксилин-эозином, х 40), отмечается незначительная инфильтрация лимфоцитами и плазматическими клетками. Окончательный диагноз — «лимфоплазмоцитарный энтерит лёгкой степени в сочетании с гастритом».

которого является инфильтрация стенки кишечника воспалительными клетками [16], за счёт которой стенка утолщается, однако некоторые авторы считают, что ни воспаление стенки кишечника, ни расширение лимфатических сосудов слизистой и подслизистой оболочек кишечника необязательно приводят к утолщению стенки [17].

В настоящее время выявленное повышение эхогенности слизистой оболочки более характерно для ВЗК [10]. Было описано повышение эхогенности в виде точечных или линейных очагов [10]. В нашем исследовании было 2 таких животных. При отёке слизистой оболочки гистопатологически выявляется лимфангиоэктазия [10]. Кроме того, изменения связаны с потерей белка вследствие энтеропатии и, следовательно, гипоальбуминемии, что также способствует образованию свободной жидкости в брюшной полости вследствие изменения онкотического давления [10]. В нашем исследовании у животных с отёком слизистой оболочки кишечника была выявлена свободная жидкость в брюшной полости и гипоальбуминемия. В одном случае было выявлено повышение эхогенности слизистой оболочки в виде пунктиров; такое отображение может быть вызвано артефактами УЗ-луча, но также может быть следствием скопления слизи, белковых конгломератов, газа в слизистой оболочке [10]. Другие авторы описывают этот ультразвуковой симптом как типичный для хронического течения ВЗК [6]. В нашем случае пунктирное повышение эхогенности слизистой оболочки было выявлено в случае лимфоплазмоцитарного гастрита лёгкой степени, энтерита умеренной и колита тяжёлой степени.

Ультразвуковые изменения, выявленные при ВЗК, идентичны изменениям, выявленным при неоплазии кишечника, в частности, это касается снижения или полной потери дифференциации слоев кишечной стенки. Мы выявляли это изменение при энтерите лёгкой, средней и тяжёлой степени. Другие исследователи утверждают, что потеря дифференциации слоев стенки кишечника чаще связана с новообразованием, хотя может наблюдаться и при ВЗК, следовательно, для дифференциальной диагностики требуется проведение биопсии [7].

В нашем исследовании 5 собак не получали специализированный корм для исключения пищевой непереносимости. Соответственно, выявленные изменения стенки кишечника могут быть связаны с пищевой аллергией. В то же время установлено, что у животных, получающих соответствующую диету, не выявлялось УЗ-изменений стенки кишечника [6]. В нашем случае у 2 собак на основании биопсии выявлена энтеропатия с потерей белка. Также мы не можем утверждать, что у 5 других собак отсутствие изменений слизистой оболочки связано с применением гипоаллергенного корма.

Исходя из нашего исследования, можно сделать заключение, что УЗИ - метод, позволяющий оценить состояние желудочно-кишечного тракта и выявить изменения, типичные для ВЗК. Однако чёткой корреляции между ультразвуковыми и гистологическими изменениями выявить не удалось.

Данное исследование не спонсировалось коммерческими и общественными фондами или частными инвесторами.

Авторы подтверждают, что материалы, содержащиеся в данной статье, не затрагивают ничьи частные интересы

Из журнала Clinica Veterinaria de Pequenos Animales, 2013, №3 (33)

Список литературы

1.  CerqueteLLa M, Spaterna A, Laus F, et al: Inf Lammatory bowel disease in the dog: Differences and similarities with humans. World J Gastroenterol 2010;16 (9): 1050-1056

2.  German AJ, Hall EJ, Day MJ: Chronic intestinal inflammation and intestinal disease in dogs. J Vet Intern Med 2003; 17:8-20

3.  Sturgess K: Diagnosis and management of idiopathic inflammatory bowel disease in dogs and cats. In Practice 2005; 27:293-301

4.  Hall EJ, German AJ: Enfermedades del intestino Delgado. En Ettinger SJ, Feldman EC. Tratado de Medicina Interna Veterinaria. 6a Edicion; Elsevier, 2007; 1332-1378

5.  Jergens AE: Clinical Assessment of disease activity for canine inflammatory bowel disease. J Am AnimHosp Assoc 2004; 40:437-445

6.  Gaschen L, Kircher P, Stussi A, et aL Comparison of ultrasonographic findings with clinical activity index (CIBDAI) and diagnosis in dogs with chronic enteropathies. Vet Radiol and Ultrasound 2008; 49:56-64

7.  Gaschen L: Ultrasonography of small intestinal inflammatory and neoplastic diseases in dogs and cats. Vet Clin Small Anim 2011; 41:329-344

8.  Rudorf H, Van Schaik, O'Brien RT, et al: Ultrasonographic evaluation of the thickness of the small intestinal wall in dogs with inflammatory bowel disease. J Small Anim Practice 2005; 46:322-326

9.  Penninck D, D'Anjou MA: Atlas de ecografia en pequenos animales. Multimedia Ediciones Veterinaria, Barcelona. 2010

10. Sutherland-Smith J, Penninck DG, Keating JH, Webster CR: Ultrasonographic intestinal hyperechoic mucosalstriations in dogs are associated with lacteal dilation. Vet Radioland Ultrasound 2007; 48: 51-57

11. Moon ML, Biller DS, Armbrust U: Ultrasonographic appearance and etiology of corrugated small intestine. Vet Radioland Ultrasound 2003; 44:199- 203

12. Llabres-DiazFJ: Ultrasonography of the medial lymph nodes in the dog. Vet Radiol and Ultrasound 2004; 45:156-165

13. Schreyer AG, Menzel C, Friedrich C, et al: Comparison of high-resolution ultrasound and MR-enterography in patients with inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 2011;17:1018-1025

14. Pennick DG, Smyers B, Webster CR et al: Diagnostic value of ultrasonography in differentiating enteritis from intestinal neoplasia in dogs. Vet Radiol and Ultrasound2003; 44:570-575

15. LimJH, KoYT, Lee DH etal: Sonography of inflammatory bowel disease: findings and value in differential diagnosis. Am J Roentg1994; 163:343-347

16. Todd RT, Chronic canine lymphocytic plasmacytic enteritis. CompContin-EducPract Vet 1987; 9:1148-1192

17. Ristic JM, Stidworthy MF: Two cases of severe iron-deficiency anaemia due to inflammatory boweldisease in the dog. J Small Anim Practice 2002; 43:80-83