В.В.Тиханин, НЛ.Карпецкая
Ветеринарная клиника д-ра Тиханина, Санкт-Петербург
Эрозии кожи — поверхностные ее дефекты, выражающиеся в отсутствии на отдельных участках эпидермиса и, иногда, сосочков дермы. Соответственно, язвы — это более глубокие дефекты.
Эрозивно-язвенные поражения кожи собак составляют, по данным нашей клиники, 32% от первичной обращаемости у них по поводу кожной патологии. Эта цифра существенно выше таковой в медицинской дерматологической практике, что связано не только с различной частотой отдельных нозологических форм у собак и людей, но и с тем, что многие недеструктивные кожные поражения зачастую не замечаются хозяевами и, следовательно, остаются вне поля зрения ветеринарных врачей.
Наш опыт комплексного обследования и лечения 100 собак с рассматривае¬мыми поражениями и, в особенности, результаты гистологических исследова¬ний свидетельствует о том, что дефекты кожного покрова являются симпто¬мами целого ряда как собственно кожных заболеваний, так и некоторых заболеваний внутренних органов (Карпецкая НЛ, 1999). Это обстоятельство требует всестороннею подхода к диагностике у таких животных, причем в качестве наиболее ценного и информативного метода мы рассматриваем биопсий ную диагностику, возможности для применения которой в ветеринарной практике шире, чем а медицинской (Тиханин В.В., Карпецкая НЛ., 1999). F5 свете изложенного становится очевидным, что эмпирическое применение средств, стимулирующих регенерацию тканей, антибиотиков и стероидных препаратов, приводит лишь к временному эффекту, но не к излечению, что мы регулярно наблюдаем, когда такое лечение осуществляется самими хозяевами собаки или непрофессиональным врачом.
Напомним, что надежность защиты организма животного от факторов внешней среды обеспечивается помимо прочего рядом свойств кожи, ведущим из которых является прочность эпидермиса и устойчивость его к воздействию механических, химических, микробных и других факторов. Эти его свойства связаны с многослойным характером эпителия, наличием ороговения, наличием десмосом, щелевых и плотных соединений, а также выраженной базальной мембраны и полудесмосом, прочно соединяющих с ней эпителиоциты базального слоя (Техвер Ю.Т., 1971; Быков В Л., 1999). Очевидно, что к разрушению этой защитной ткани могут вести 1) разрушение межэпителиальных клеточных соединений и соединений эпителиоцитов с базальной мембраной, 2) некроз клеток, 3) ускоренный апоптоз (физиологическая запрограммированная гибель клеток), 4) нарушенная регенерация эпителия, 5) ускоренная пролиферация камбиальных элементов эпителия. Эти явления, как нам удалось проследить, по отдельности и в сочетании и лежат в основе различных эрозивно-язвенных поражений кожи (табл).
 

" Нуждается в документации с применением иммуногистохимических методов Механическое травмирование эпидермиса в условиях, когда его потеря превышает возможности регенерации, составляет основу для зрозирования при зудящих дерматозах. Особенно четко это прослеживается при такой мало известной специалистам, но не являющейся казуистикой у собак некоторых пород генетически обусловленной патологии, как недержание пигмента, встречающейся изолированно или в сочетании с так называемой фолликулярной дисплазией волосяных луковиц (Карпецкая НЛ.,1998; Yager JA., Scoti D.W., 1985). Физиологически неоправданный выход гранул меланина из клеток эпидермиса сопровождается их захватом гистиоцитами дермы, выделяющими интерлейкин-1, который стимулирует выделение лаброцитами гистамина, что ведет к постоянному зуду и расчесам кожи. Несомненно, в развитии эрозий при этой патологии определенную роль играет и ускорение апоптоза эпителиоцитов, поскольку известно, что помимо других своих свойств гнитезируемый гистиоцитами и лаброцнтами интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли альфа, выделяемый активированными макрофагами, являются стимулятором апоптоза (Быков В.Л., 1999). Это подтверждается нашим i наблюдением непременного при данном заболевании истончения эпидермиса с минимальной кератинизацией в неэрозироваиных участках кожных биоптатов. Сходный механизм лежит в основе возникновения эрозий при эрозивных дерматитах, только с переносом акцедгп) на апоптоз. В этом случае интерлейкин-1 выделяется гистиоцитами, поглощающими чужеродные в антигенном отношении элементы микробов. Следует отметить, что процесс апоптотической гибели клеток, который носит обычно в известной степени аутокаталитическии характер за счет активации макрофагов в процессе фагоцитоза апоптозных тел, и эпидермисе выглядит модифицированным, поскольку подвергающиеся амоптозу эпителиоциты  не  столько  распадаются  на  апоптозные  тела  и фагоцитируются, сколько перемещаются в верхние слои эпидермиса, а затем десквамируются. При инфекционных поражениях эпидермис в сохранившихся участках так же, как и при недержании пигмента, выглядит в ряде участков истонченным и слабо ороговевающим. Традиционно это трактуется как признак активной регенерации эпидермиса на месте бывших эрозий, однако мы склонны связывать этот феномен с ускоренным апоптозом. Мы полагаем, что при относительно слабых патогенных воздействиях на ткань ускорение апоптоза носит приспособительный характер. В норме зрелые клетки практически любой ткани (за исключением нервной и миокардиальной, утрачивающих способность к клеточной пролиферации) выделяют кейлоны (Быков В .Л., 1999), тормозящие паракринно пролиферацию камбиальных клеток и поддерживающие в ткани оптимальное соотношение молодых, зрелых и старых клеток. При активации апоптоза количество зрелых клеток и, следовательно, синтезируемых кейлонов снижается, что ведет к пролифератив-ной активности и ускорению регенерации. В процессе эволюции, однако, могли закрепиться приспособления лишь к относительно нетяжелым повреждениям, поскольку более тяжелые ведут к смерти особи. При значитель¬ных воздействиях на ткань ускорение апоптоза ведет к появлению в ней биологически нецелесообразного количества молодых клеток и недостатку зрелых, что в условиях эпидермиса ведет к утрате им защитных свойств. Одним из доказательств этой утраты является часто наблюдаемое при поверхностных микозах мокнутие кожи. Известно, что предотвращение патологической потери жидкости сквозь эпидермис обеспечивают клетки зернистого слоя, которые выделяют в межклеточное пространство ферменты и липиды. В условиях ускоренного апоптоза этот слой оказывается невыраженным, что сопровождается выходом тканевой жидкости на поверхность эпидермиса и дополнительной его мацерацией. В этих условиях нередко присоединяется бактериальная инфекция, что накладывает отпечаток на течение патологичес¬кого процесса.
Бактериальное инфицирование приобретает ведущую роль в эрозировании кожи при заболеваниях, сопровождающихся нагноением содержимого кожных желез. Ярким примером такого эрозирования служит демодекоз (Yager J.A., Scott D.W., 1985). Клещ Demodex, обитая в волосяных фолликулах, способствует инфицированию и нагноению содержимого примыкающих к ним сальных желез. Образование микроабсцессов и вытекание на поверхность гноя, обладающего протеолитическими свойствами, ведет к разрушению десмосом эпителиоцитов и лизису самих клеток. Аналогичный механизм эрозирования характерен и для такого заболевания, как отофима, которое мы предложили выделять в качестве самостоятельной нозологической единицы (Карпецкая Н.Л., Тиханин В. В., 1999). Заболевание, поражающее преимущественно кобелей вислоухих пород, характеризуется гиперплазией сальных и, главным образом, апокринных потовых желез в зоне наружного слухового прохода с кистообразованием и инфицированием и нагноением содержимого кист. Такой механизм эрозирования за счет протеолитических свойств гноя может наблюдаться и при более редких солитарных апокринных аденомах потовых желез. Редко может наблюдаться деструкция кожи при нагноении эпидермальных кист (атером) с прорывом гноя наружу. Мы располагаем лишь одним такого рода наблюдением у добермана 8 лет, при этом кожный дефект имел вид глубокой длительно незаживающей язвы, в дне которой при гистологическом   исследовании   иссеченной  ткани   наряду  с   остатками измененного эпидермиса отмечалось начало формирования грануляционной ткани.
Иным представляется механизм эрозирования и изъязвления над доброкачественными опухолями кожи, такими как фибромы, невусы, аденомы сальных м апокринныч потппых желез, гепатоидные опухоли. Последние, кстати, в особенности опровергают бытующие механистические представле¬ния об изъязвлении кожи над опухолями за счет дополнительного травмирова¬ния, поскольку локализующиеся в области ануса гепатоидные опухоли (Карпецкая НЛ., 1999а) практически не травмируются, однако, во всех наших i шблюдениях кожа над ними была эрозирована или изъязвлена. Известно, что для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост с оттесне¬нием и сдавлением окружающих тканей. Опухоли, локализующиеся в дерме, отгесняют ее сосочки, за счет которых происходит питание эпидермиса, в результате чего получается, что в определенном участке слой эпидермиса лежит пе на дерме, а на опухолевой ткани, из-за чего его питание нарушается и он i юфотизируется. Известную роль в нарушении питания эпидермиса играет и сдачление проходящих в дерме сосудов. В отношении гепатоидных опухолей (ншможно, из-за большего их числа) нами подмечена закономерность: чем Ги шине размеры опухоли, тем крупнее эрозии или, чаще, язва. Мы объясняем это тем, что крупные опухоли залегают глубже и способны сдавливать расположен¬ные II глубине сосуды большего диаметра. (Кстати, над липомами, залегающими и подкожной клетчатке, кожи никогда не эрозируется). Немаловажную роль в образовании дефектов кожи над доброкачественными опухолями играет и исчезновение между опухолью и вязальной мембраной эпидермиса фиброре-тикулярпой пластики с tie якорными и коллагеновыми фибриллами, обеспечивающими в норме прочность соединения с базалыюй мембраной (1)ыкон В.Л., 1999). Мы также подметили, что над доброкачественными опухилммн язвы бывают обширными, но никогда — глубокими, что, ш наш нигляд, сим за по с достаточным развитием собственной сосудистой сети в с громе- опухолей и, нозможно, с тем, что большинство опухолей кожи берут снос: начало из ее желез, которые через свои устья сообщаются с внешней средой, и их эпителий, хоть и не в такой степени, как эпидермис, оказывается устойчивым к воздействию неблагоприятных факторов. Альтернативой доброкачественных опухолей кожи являются злокачествен-
    с, дли которых характерен ннфильтративный рост, В наших наблюдениях
они были представлены различными гистологическими вариантами базалиом, MiMiain ю.члетомами, неходжкинскнми лимфомами и одним наблюдением метастаза и кожу почечноклеточного рака. Во всех случаях, кроме части нимфом, кожа над опухолями была изъязвлена, что связано с местной деструкцией прилежащих к злокачественной опухоли ткани, По нашему мнению, изъязвление кожи связано так же, как и при доброкачественных i )| |ухолих, с разрушением соединительнотканной основы эпителия и питающих его сосудов. В случаях базалиом, в которых при микроскопии мы не встречали i н-крозол в глубине опухолевых комплексов, поверхностные некрозы связаны с у фатой дифференцировки, способности к ороговению и ряда других ищптпых свойств опухолевыми клетками, берущими начало в базальном слое шндермиса. При столь характерном образовании язв кожи над злокачествен¬ными опухолями нельзя также исключить и роли ускорения пролиферации камбиальных клеток эпидермиса под паракринным воздействием на них различных факторов пролиферации, которые в повышенных количествах  выделяются опухолевыми клетками, и что является одной из причин быстрого роста злокачественных опухолей (Повзун С А, 1997). В условиях наличия в пласте только молодых, еще не способных к ороговению клеток эпидермис не способен противостоять агрессивным воздействиям внешней среды и разрушается. Действительно, в краях язв кожи над злокачественными опухолями ороговение эпидермиса нарушено, однако, для подтверждения этой гипотезы необходимо проведение дополнительных иммуногистохимических исследований с использованием маркеров клеточной пролиферации.
Среди наших наблюдений имеется четыре наблюдения эрозивных изменений, обусловленных эндокринной дерматопатией, в частности, связанной с гипотиреозом, причем в первых двух случаях причина кожного поражения была заподозрена по результатам гистологического исследования кожного биоптата, а в других двух — уже только по макроскопической картине кожного поражения, что нашло в дальнейшем подтверждение при исследовании содержания в крови собак тиреоидных и тиреотропного гормонов. В качестве основной причины эрозирования кожи при этой патологии мы склонны рассматривать дезорганизацию дермы в виде появления в ней очагов ацидофилии, что, однако, никогда не достигало уровня микседемы. Изменения основного вещества и коллагена неизменно должны влиять на прочность связей эпидермиса с подлежащими тканями и способствовать эрозированию. Нельзя также исключить и снижение регенераторной активности эпидермиса в условиях снижения основного обмена при гипотиреозе. Следует отметить, что лечение, направленное на компенсацию гипотиреоза, во всех случаях привело к быстрому заживлению эрозий и исчезновению кожных проявлений заболевания. Этот эффект настолько очевиден, что мы полагаем возможным при подозрение на гипотиреоидную дерматопатию и невозможности соответствующего биохимического исследования крови осуществлять диагностику ex juvantibus, то есть путем назначения тиреоидных препаратов и подтверждения диагноза при положительном клиническом эффекте.
Рассматривая патогенез эрозирования и изъязвления кожи, нельзя не упомянуть и о таких заболеваниях, как вульгарная пузырчатка и пемфигоид, описываемые у собак, но отсутствующие среди наших собственных наблюдений. Вульгарная пузырчатка — смертельное для собак аутоиммунное заболевание, главным механизмом которого служит образование аутоантител к компонентам эпителиальных десмосом с поражением кожи и некоторых слизистых оболочек (Yager J.A., Scott D.W., 1985). Клетки в многослойных эпителиях утрачивают связь друг с другом, округляются, вследствие чего в толще эпителия формируются пузыри, которые вскрываются с образованием эрозий. В отличие от пульгарной пузырчатки, при которой связь эпидермиса с подлежащей соединительной тканью сохраняется, при пемфигоиде образуются аутоантитела к компонентам базальной мембраны, что вызывает разрушение последней и отделение эпителия от соединительной ткани с образованием подэпителиальных пузырей, а в дальнейшем — эрозий.
Кроме перечисленных заболеваний, язвы кожи могут также наблюдаться над молочными железами при прорастании в нее рака из желез, а также могут быть следствием длительно незаживающих кожных ран. Причиной их плохого заживления помимо нарушенной регенерации и инфекции может быть дополнительное травмирование их самой собакой при лизании и разгрызании. При гистологическом исследовании отмечается картина гранулирующей раны с нечеткой выраженностью отдельных слоев грануляционной ткани. В двух ] шблюдениях у крупных собак эти раны, упоминаний о, которых в анамнезе не было, выглядели как изъязвившиеся опухоли, что послужило поводом для их иссечения, при этом правильный диагноз был выставлен лишь после 1 истологического исследования.
Таким образом, эрозии и язвы кожи являются проявлениями (осложнениями) целого ряда заболеваний, при этом успешность лечения зависит, как ни при какой другой патологии, от точности диагноза, в постановке которого ведущую роль играют гистологические исследования.
Литература к статье В.В.Тиханина и НЛ.Карпецкой
1.    Быков В.Л. Цитология и общая гистология. — СПб: Сотис, 1999. — 520 с.
2.    Карпецкая Н.Л. Недержание пигмента у собак //Ветеринарная практика. — 1998.—№3. — С. 14-16.
3.    Карпецкая Н.Л. Синдромный подход в диагностике поражений кожи у собак //Практик. —1999-—№2,—С.15-21.
4    Карпецкая НЛ, Тиханин В.В. Отофима собак — новая нозологическая единица //Практик. —1999- — №5. — С.ЗО-38.
5    Карпецкая Н.Л. Опухоли некоторых кожных желез у собак // Практик. — 1999а. — №3. — С.24-27.
6.    Повзун С.А. Лекции по общей патологической анатомиию. — СПб. Бионт, 1997.— 129 с.
7,    Гехвер Ю.Т. Гистология кожного покрова домашних животных. — Тарту: Ни, 1971.— 109 с.
8 Тиханин В.В, Карпецкая Н.Л. Гистологические исследования в нстеринарной практике //Практик. — 1999. — №6. — С.ЗО-33.
9. Yager J.A, Scott D.W. The skin and appendages //Jubb K.V.F, Kennedy P.C, Palmer N Pathology of domestic animals. —3d ed.— Orlando etc.: Academic Press, 1985. — Vol. 1. —P.408- 550.