Грипп лошадей (Grippes, Equine influenza) - острая, высококонтагиозная болезнь, характеризуется поражением органов дыхания, непостоянной лихорадкой. Вызывается вирусом гриппа лошадей.

Историческая справка. Грипп лошадей в прошлом описывали под названиями заразный кашель, заразный катар верхних дыхательных путей (ЗКВДП) и т.д. Возбудитель болезни не был выделен и изучен.

В 1956 г. в период эпизоотии в Чехословакии О. Совинова и В. Тумова выделили от лошадей вирус, который отличался от вируса гриппа человека. Позднее возбудитель был обозначен как вирус гриппа лошадей 1-го типа (А/лошадь 1/Прага/56). Иммунологически отличавшийся вирус гриппа от больных лошадей был изолирован в 1963 г. в США. Возбудитель был отнесен ко второму типу вируса гриппа лошадей (А/лошадь2/Майами/63).

В СССР этот вирус был выделен и идентифицирован в 1969 году (К.П. Юров и Н.Н. Крюков). В настоящее время грипп лошадей периодически регистрируется в большинстве стран мира.

Возбудитель. Вирус гриппа А лошадей относится к семейству ортомиксовирусов, роду инфлюэнца. Вирионы содержат фрагментированную РНК, покрытую липопротеиновой оболочкой, на поверхности которой находятся выступы. Под электронным микроскопом имеют вид округлых или филаментозных (нитевидных) частиц. Диаметр сферических частиц составляет 80-120 нм.

Геном состоит из восьми неодинаковых по размеру фрагментов односпиральной минус-РНК. Каждый из фрагментов содержит одинаковую последовательность из 13 нуклеотидов. В вирионах обнаружено семь белков, из них четыре связаны с нуклеокапсидом, три (НА, NA, M1) входят в состав липопротеиновой оболочки. Гемагглютинин и нейраминидаза являются гликопротеинами.

В клетку вирионы проникают путем эндоцитоза и сплавления оболочки вириона и мембраны клетки. Транскрипция осуществляется в ядрах клеток. Каждый фрагмент вирионной РНК транскрибируется независимо. Синтез вирусспецифических белков происходит в цитоплазме клетки. Гликопротеины мигрируют к наружной оболочке и встраиваются в неё. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через модифициованные участки клеточной мембраны. Ключевая роль в процессе созревания принадлежит М-белку, который выстилает изнутри клеточную мембрану. Все представители вирусов типа А различаются по НА и NA, ответственным за иммунитет. Антигенная формула вируса гриппа лошадей первого типа H7N7, второго -H3N8. Белки, ответственные за иммунитет, могут входить в состав других вирусов гриппа животных и человека. Вирус гриппа слабо устойчив во внешней среде. В лиофилизированном виде при 4°С заметно снижается инфекционный титр вируса (на 2-3 Ig) лишь через 8-10 месяцев. Вирус, нанесенный на стекло, сохраняет инфекционность до 9-11, адсорбированный на животном и древесном угле - до 14-30 суток. Под действием ультрафиолетового света вирус погибает в течение 5 мин.

При контакте с малыми концентрациями хлора в воздухе вирус инактивируется за 30-60 мин. В 70%-ном этиловом спирте вирус гибнет через 5 мин., в 3%-ном феноле, 1%-ной настойке йода, 1%-ной сулеме (1:1000), 1%-ном купоросе - через 3 мин.

Эпизоотология. Грипп лошадей - высококонтагиозная инфекция однокопытных. Из сельскохозяйственных животных болеют лошади, ослы, мулы. Источником возбудителя инфекции являются исключительно больные лошади или другие однокопытные, которые выделяют вирус во внешнюю среду вместе со слюной и носовой слизью при кашле. Вирус весьма успешно передается путем непрямого контакта через обслуживающий персонал, предметы ухода. Болеют гриппом лошади любого возраста. Однако у новорожденных жеребят инфекция может принимать злокачественный характер. Так, тяжелое течение гриппа наблюдалось на конном заводе в Нью Маркете в Англии. Вспышка гриппа началась в период выжеребки кобыл. Если жеребята рождались через 10-14 дней после выздоровления кобыл, то они не заболевали. В тех случаях, когда кобылы заболевали перед выжеребкой, погибали все новорожденные жеребята. Гибель жеребят наступала даже через 10 дней после рождения в результате острого течения гриппозной инфекции. Во Франции в 1978 г. была зарегистрирована вспышка гриппа, сопровождавшаяся высокой смертностью среди жеребят бретонской породы (А. Моральё и др.).

Инфекция, вызванная вирусом гриппа лошадей первого типа, распространяется более медленно. Грипп первого типа характеризуется преимущественно воспалением верхних дыхательных путей, тогда как при заражении вторым типом в большинстве случаев устанавливают диффузный бронхит или бронхиолит, нередко с отеком легких, сопровождающимся сухим мучительным кашлем и высокой перемежающейся лихорадкой. Грипп лошадей регистрируется независимо от времени года. Однако в сырую холодную погоду наблюдается более тяжёлое и продолжительное течение болезни, часто осложненное вторичной бактериальной микрофлорой. Инфекция, осложненная гемолитическими стрептококками, в прошлом описана как «брюссельская болезнь». Интенсивность эпизоотических вспышек и скорость распространения инфекции в большой степени зависят от состояния группового иммунитета и вирулентности эпизоотических штаммов возбудителя. Последнее в значительной степени определяется изменчивостью его поверхностных антигенов: гемагглютинина и нейроаминидазы. Антигенная изменчивость свойственна штаммам вируса 2-го типа, представленных прототипным штаммом А/лошадь/2/Майами/63 и его последующими вариантами. Существенных изменений антигенов вируса 1-го типа не отмечено. К тому же вирус первого серотипа, вероятно, элиминировал в популяции лошадей. На этом основании комиссия экспертов МЭБ рекомендовала исключить этот вирус из числа производственных при изготовлении противогриппозных вакцин. Частые изменения регистрируют у штаммов гриппа лошадей 2 типа.

Появление новых эпизоотических штаммов вируса гриппа 2-го типа вызывает массовые вспышки инфекции. Периодичность распространения антигенно измененных штаммов вируса гриппа лошадей составляет, примерно, 8-12 лет. Эпизоотические вспышки гриппа среди лошадей характеризуются быстрым распространением, высокой контагиозностью и острым течением. Кривая заболеваемости, типичная для гриппозной инфекции имеет два пика.

В 1980-1981 гг. в США воз-никла тяжелая эпизоотия гриппа лошадей, которая была вызвана новым антигенным вариантом вируса А/лошадь2/Фонтебло/79. Аналогичные вспышки зарегистрированы позже в Европе. Заболевали в равной мере как вакцинированные, так и невакцинированные лошади. Аналогичные штаммы вируса были изолированы в нашей стране в 1984-1985 гг. (Юров). Использование вновьвыделенных штаммов в производстве вакцин существенно повысило их эффективность. Указанное свидетельствует о том, что эпизоотологический мониторинг имеет существенное значение для планирования противоэпизоотических мероприятий при гриппе лошадей.

Патогенез. Попадая на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, вирус проникает в эпителиальные клетки. Размножение вируса приводит к отторжению цилиндрического эпителия. В результате разрушения клеток развивается активное воспаление, что не препятствует дальнейшему прогрессированию инфекции. Инфекция распространяется на нижние отделы респираторного тракта: отмечают эрозивный бронхит, перибронхиолит, периартериит, бронхопневмонию. Могут наблюдаться поражения и других органов в виде миокардита и энцефалопатии.

Существенный момент в патогенезе гриппа - подавление защитных функций организма. В результате иммунодепрессивного действия усиливается токсическое влияние вируса, развивается вторичная бактериальная инфекция. В ответ на размножение вируса гриппа возникают специфические иммунные реакции организма, образуются местные и гуморальные антитела к вирусу, которые играют ведущую роль в защите организма от гриппозной инфекции. При доброкачественном течении болезни патологические изменения органов быстро восстанавливаются. Вследствие осложнения часто развивается вторичная бронхопневмония, исход которой зависит от своевременного лечения.

Иммунитет. Частые эпизоотии гриппа обусловлены исключительной антигенной изменчивостью вируса, вследствие чего иммунитет, образующийся после инфекции, вызванной одним типом вируса, не защищает от заражения другим.

Для вируса гриппа известны два вида антигенной изменчивости: частичное изменение (антигенный дрейф) и большой антигенный сдвиг (шифт). При антигенном дрейфе происходят относительно небольшие изменения поверхностных антигенов внутри определенного семейства штаммов, каждый из которых легко может быть сопоставим со всеми остальными.

При большом антигенном сдвиге появляются антигенно новые вирусы, к которым популяция естественного хозяина не имеет иммунитета. Считается, что большой антигенный сдвиг произошел у вируса гриппа лошадей в 1963 г., вследствие чего появились штаммы с антигенной формулой H3N8. Новый штамм приобрел общую нейраминидазу с вирусом утка/Украина1/63. Грипп является острым, быстро протекающим заболеванием, поэтому в первичном иммунном ответе большую роль играют клеточный и местный иммунитеты слизистой оболочки верхнего о отдела дыхательных путей. Гуморальный иммунитет имеет значение при вторичном иммунном ответе и часто не успевает сформироваться у лошадей при их первичном инфицировании.

У переболевших или вакцинированных животных вырабатываются специфические антитела к различным антигенным детерминантам пируса. Защиту организма от вирусной инфекции в основном обеспечивают  антитела к антигенам вирусной оболочки, в первую очередь гемаглютинину. Антитела к нейраминидазе также играют существенную роль в противогриппозном иммунитете. Доказано, что антитела к нейраминидазе тормозят размножение вируса гриппа в клетках органа дыхания животных. В противоположность антигемагглютининам антинейраминидазные антитела не повышают резистентность к вирусу, но снижают степень распространения инфекции в организме.

Экспериментальным путем и в результате эпизоотологических п.и шюдений установлено, что определенный уровень антигемагглютинина у лошадей коррелирует с их устойчивостью к гриппу. Некоторые исследователи считают, что титр антигемагглютининов 1:128 у вакцинированных лошадей служит достоверным показателем их yстойчивости к инфекции.

Д. Брайнсом (1981) на большом эпизоотологическом материале установлено, что при титре антител к вирусу первого типа 1:5-1:10 инфицируется100% лошадей, однако клинически болезнь у них не проявляется отсутствуют кашель, истечения из носовых отверстий, лихорадка. При тигре 1:20 инфицируется 62% лошадей, и при наличии антител в мире 1:40 достигается полная защита от гриппа. К вирусу второго серотипа при титре антител меньше, чем 1:8, восприимчивы 88%, болеют 77% лошадей, а при наличии антител в сыворотке крови в разведении 1:16 и более лошади защищены от инфицирования и болезни.

Дли иммунизации лошадей используют инактивированные вакцины.  Эффективность вакцинации достигается при двукратном введении инактивированной вакцины и последующей ревакцинации не менее одного раза в год. Иммунный ответ на вакцину у жеребят формируется значительно хуже, чем у взрослых лошадей. Серологически негативные жеребята активно реагируют на прививку вакцины, но уровень поствакцинальных антител у них снижается очень быстро, вследстивие чего эти жеребята становятся чувствительными к инфекции.

Неиммунный молодняк и жеребят текущего года рождения рекомендуется вакцинировать дважды с интервалом в 2-6 недель. Новорожденных жеребят вакцинируют в возрасте 2-3 месяцев и старше, при этом учитывают возможность наличия у них колостральных антител, которые отрицательно влияют на формирование активного иммунитета к гриппу. В этих случаях вводить вакцину целесообразно через 2 недели. Сокращенную схему вакцинации с 2-недельным интервалом между прививками следует применять также в условиях угрожаемой эпизоотической ситуации по гриппу.

Симптомы. Продолжительность инкубационного периода при естественном течении гриппа у лошадей составляет 1-6 дней. В некоторых случаях отмечают более короткий инкубационный период - 18-20 ч.

Грипп у лошадей проявляется угнетением, гиперемией слизистых оболочек глаз и носовой полости, увеличением окологлоточных лимфоузлов, неглубоким кашлем. Затем происходит быстрый подъем температуры тела до 39,5-40 °С, которая удерживается в течение 1-4 дней, лихорадка часто имеет один-два рецидива. Продолжительная, постоянного типа лихорадка связана с осложнением первичной вирусной инфекции бактериальной. Одновременно с лихорадкой появляется сухой болезненный кашель. При движении лошади кашель усиливается. Больные лошади угнетены, у них снижается аппетит. Пульс учащен до 65-75 ударов в минуту.

Клиническая картина гриппа у лошадей довольно разнообразна и зависит от условий содержания и эксплуатации лошадей, их иммунного статуса, биологических свойств возбудителя. В холодную сырую погоду грипп может осложняться вторичной бактериальной инфекцией. Заболевание, вызванное штаммами первого серотипа, часто протекает субклинически, особенно в теплое время года.

Вирус второго серотипа вызывает более злокачественное течение болезни, чем вирус первого серотипа.

Грипп второго типа протекает с подострой диффузной интерстициальной пневмонией, бронхитом, бронхиолитом, перибронхитом, поражением миокарда, инфильтрационным гепатитом и энцефалитом.

При злокачественной форме гриппа кашель у лошадей сухой, отрывистый, болезненный. Во время кашля лошадь опускает голову, из носовых отверстий выделяются слизистые истечения. Аускульта-цией устанавливают усиленное везикулярное дыхание, которое часто переходит в бронхиальное. Исследованием сердечной деятельности обнаруживают аритмию, выпадение, расщепление или раздвоение тонов сердца. У выздоровевших лошадей изменение тонов и ритма сердечной деятельности наблюдается на протяжении нескольких месяцев. Напряженная работа больных лошадей в ряде случаев может привести к их гибели вследствие дистрофических изменений в миокарде. При осложнении вторичной бактериальной микрофлорой развивается бронхопневмония и плевропневмония.

При осложнении вторичной микрофлорой первичного процесса, вызванного вирусом гриппа, кашель становится коротким, глуим, болезненным, появляются влажные и сухие хрипы. Температура тела повышена в течение длительного времени (1-2 недели), часто отмечают рецидивы болезни.

При доброкачественной форме гриппа отмечают редкий сухой кашель на протяжении нескольких дней, повышение температуры может регистрироваться только у отдельных животных. Другие признаки болезни обычно отсутствуют.

Патологоанатомические изменения. В бронхах и бронхиолах находят тягучую желтоватую слизь. Некоторые дольки окрашены в красноватый цвет вследствие ателектаза. Злокачественное течение сопровождается острым катаральным воспалением легких, плевритом, кровоизлияниями на внутренних органах, энтероколитом.

Гистологическим исследованием обнаруживают набухание эндотелия сосудов, перибронхиальную клеточную пролиферацию, хорошо выраженную у бронхиол. Скопления клеток представлены, главным образом, лимфоцитами и макрофагами. В слизистой трахеи находят гиперемию и клеточную инфильтрацию.

Диагностика. Грипп лошадей характеризуется высокой контагиозностью и коротким инкубационным периодом, поэтому для болезни характерен быстрый охват поголовья. В симптомокомплексе болезни преобладают катаральное воспаление слизистых оболочек, сухой болезненный и частый кашель, повышенная чувствительность глотки и трахеи. Лихорадка - непостоянный признак. Повышение температуры регистрируют в течение 1-5 дней.

Вирус гриппа лошадей второго серотипа более вирулентен, чем возбудитель гриппа первого серотипа, и обладает выраженными пневмотропными свойствами. При наслоении вторичной микрофлоры наблюдают возврат лихорадки, фарингит, хронический бронхит с альвеолярной эмфиземой.

Основные лабораторные методы диагностики включают: выделение и идентификацию вируса; ретроспективное выявление специфических антител к вирусу; обнаружение вирусспецифического антигена в реакции иммунофлюоресценции.

Выделение и идентификация вируса гриппа. Для выделения вируса заражают 9-10-суточные куриные эмбрионы в амниотическую или аллантоисную полость. Идентификацию вновь выделенных штаммов проводят путем определения их родовой принадлежности в реакции связывания комплемента (РСК), типирования поверхностных антигенов (РТГА), ингибиции нейраминидазы, диффузионной преципитации.

Для выявления антител к вирусу используют РТГА, РСК, ИФА, реакцию радиального гемолиза. Помимо указанных методов для экспресс-диагностики гриппа лошадей используют реакцию иммунофлюоресценции в мазках-отпечатках со слизистой носовой полости, ПЦР. Вирус выделяют заражением куриных эмбрионов или культуры клеток MDCK. Куриные эмбрионы (9-10-суточные) заражают в аллантоисную полость, инкубируют при 36 °С в течение 2-3 суток. Образцы жидкости эмбрионов, в которых выявлены гемагглютинины, используют для дальнейших пассажей в цельном виде и в разведении 1:10 и 1/:100. При обнаружении в жидкости эмбрионов гемагглютининов в титре 1:16-1:32 или больше проводят исследования с целью определения типа вируса. Для этого применяют сыворотки к прототипным штаммам вируса гриппа лошадей. При получении результатов в РТГА с одной из сывороток, равных полному или 1/2 титра с гомологичным вирусом, можно сделать заключение о типовой принадлежности вируса. При отрицательных результатах типирования вируса исследование продолжают с использованием сывороток к другим типам гемагглютинина.

Грипп следует дифференцировать от герпесвирусной инфекции 1 и 4 типа, аденовирусной и реовирусной инфекций, мыта лошадей.

Герпесвирусные инфекции менее контагиозны, чем грипп лошадей. При этом наблюдается более продолжительный инкубационный период, у жеребят характеризуется двухпиковой лихорадкой, обильным серозным истечением из носовой полости. Жеребые кобылы абортируют на 7-10-м месяце или рождают нежизнеспособных жеребят.

Острая форма герпесвирусной инфекции 4 типа часто регистрируется у новорожденных жеребят. Болезнь сопровождается перемежающейся лихорадкой, поражением глаз в виде кератоконъюнктивитов. У лошадей старшего возраста он& протекает в виде бессимптомной латентной инфекции.

При аденовирусной инфекции у жеребят наряду с поражениями органов дыхания отмечают диарею, экспираторную одышку, слизистые носовые истечения, кашель. Летальность в ранее благополучных хозяйствах может достигать 100%.

Симптомы реовирусной инфекции: серозный ринит, конъюнктивит, фолликулярный ларингофарингит. Реовирусную инфекцию исключают вирусологическими и серологическими исследованиями.

Мыт отличается высокой, постоянного типа лихорадкой, острым воспалением слизистой носа и глотки, опуханием подчелюстных лимфатических узлов, переходящим в нагноение. Часто происходит абсцедирование бронхиальных, средостенных лимфатических узлов и других органов. Болеют мытом преимущественно жеребята и молодые лошади.

Профилактика и меры борьбы. Общие ветеринарно-санитарные мероприятия по профилактике гриппа лошадей заключаются в карантинировании всех поступающих в хозяйство лошадей в течение 30 дней, запрещении ввода и вывода лошадей из хозяйства, неблагополучного по гриппу, а также вывоза кормов, спермы от лошадей; ограничении перемещения и перегруппировки животных внутри хозяйства; обеспечении изоляции и лечения больных; уничтожении вируса во внешней среде путем очистки и дезинфекции конюшен, сбруи и инвентаря.

В неблагополучном по гриппу пункте при установлении диагноза наряду с общими ветеринарными мероприятиями рекомендуется вакцинировать условно-благополучное поголовье. Для иммунизации используют поливалентную инактивированную вакцину против гриппа лошадей (ВИЭВ), которая производится на Курской биофабрике, или же импортные вакцины. Вакцинируют также лошадей в угрожаемой зоне. Обязательной вакцинации против гриппа подлежат все лошади, участвующие в соревнованиях, на ипподромах, аукционах. Ограничения по гриппу снимают спустя 2 недели после последнего случая выздоровления лошадей. Первую вакцинацию новорожденных жеребят проводят в июне-июле, повторно - в сентябре-октябре.

Схема иммунизации против гриппа в угрожаемой по гриппу ситуации должна быть достаточно гибкой и учитывать многие факторы: эпизоотологические данные, возраст иммунизированных лошадей, наличие у них остаточного (колострального) иммунитета и т.д.