К возбуждающим центральную нервную систему, принято относить средства, повышающие функциональную активность разных ее отделов: коры головного мозга (корковые или психомоторные стимуляторы) - препараты группы кофеина, продолговатого мозга (центральные аналептики) - препараты группы камфоры и спинного мозга (стимуляторы рефлекторной активности) - препараты группы стрихнина.

Кофеин, теобромин, теофиллин - это алкалоиды, содержащиеся в бобах кофе, листьях чая и в зернах какао, высокоактивные вещества, при двукратном завышении терапевтических доз действуют двухфазно: после кратковременного стимулирующего эффекта наступает длительная стадия угнетения.

Противопоказаны при повышенной возбудимости и органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Токсикодинамика. Хорошо всасываясь слизистой оболочкой желу-дочно-кишечного тракта и подкожной клетчаткой, препараты равномерно распределяются во всех тканях, но биотрансформации (деметилирование, окисление) подвергаются в печени. Выводятся главным образом с мочой в виде метаболитов через 6-10 ч. При интоксикации действует на двигатель-ную сферу коры головного мозга, продолговатый и спинной мозг, чем и объясняется расстройство моторики гладкой и повышение тонуса скелетной мускулатуры.

Клиника. Общее возбуждение, рвота, дрожание мускулатуры тела, тахикардия, аритмия, сужение или расширение зрачков, усиление диуреза, клонико-тонические судороги, более выраженные при интоксикации тео-филлином.

Лечение. Показано промывание желудка взвесью активированного угля или 1-2 %-ным раствором танина с назначением плотоядным рвотных средств, затем солевых слабительных. При судорожных явлениях назначаются противосудорожные средства хлоралгидрат или барбитураты в терапевтических дозах. Внутривенно раствор кальция хлорида на 40 %-ном растворе глюкозы. Эфедрина гидрохлорид противопоказан.

Ветеринарно-санитарная экспертиза. Мясо используют как условно годное после обезвреживания проваркой или направляют на изготовление мясных хлебов.

Препараты группы камфоры - коразол, кордиамин. В виду очень большой широты фармакологического действия камфора не представляет токсикологической опасности, хотя, тоже может вызвать интоксикацию. Большее значение имеют синтетические заменители камфоры — коразол и кордиамин, которые являясь аналептиками, возбуждают продолговатый мозг, усиливая дыхание и сердечную деятельность, особенно эффективны при интоксикации наркотическими средствами. Более высокие дозы действуют на двигательную зону коры головного мозга и продолговатый мозг, следствием чего могут быть судорожные явления, не связанные с внешними раздражающими факторами. Противопоказаны при тяжелых поражениях сердца и легких, острых лихорадочных состояниях.

Токсикодинамика. В токсических дозах коразол и кордиамин вызывают перевозбуждение головного и спинного мозга, которое сопровождается клонико-тоническими судорогами и сменяется длительным запредельным торможением, во время которого угасают жизненные функции. Смерть может наступить в один из приступов судорог.

Клиника. Клонико-тонические самопроизвольные судороги, которые появляются через несколько минут после подкожного введения или 10—20 с при внутривенном введении.

Лечение. Промывают желудок взвесью активированного угля, вводят солевые слабительные, назначают рвотные средства; противопоказаны масла и спирты.

Функциональными антидотами возбуждающих средств являются наркотические вещества: вводят ректально раствор хлоралгидрата на слизях, подкожно и внутривенно тиопенталнатрия, барбиталнатрия, внутрь фенобарбитал. Подкожно инъецируют изотонический раствор натрия хлорида, внутривенно 40 %-ный раствор глюкозы.

Стрихнин - алкалоид семян чилибухи, в терапевтических дозах повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, применяется как тонизирующее средство при парезах и параличах, а также как стимулятор дыхания при интоксикации наркотиками. Противопоказан при тяжелых заболеваниях сердца, легких и почек.

Токсикодинамика. В токсических дозах блокирует тормозные рецепторы центральных межнейронных синапсов, в результате чего любые импульсы, поступающие по чувствительным волокнам к спинному мозгу, беспрепятственно иррадиируют, вовлекая двигательные нейроны и появляются тетанические судороги, отличающиеся одновременным сокращением сгибателей и разгибателей. Длительные приступы судорог вызывают перевозбуждение и паралич дыхательного центра. Смерть наступает от остановки дыхания в один из приступов судорог, как следствие сокращения всех дыхательных мышц.

Клиника. Повышена ответная реакция на любой природы раздражители, светобоязнь, испуг, нервная дрожь при дотрагивании, затем подергивание отдельных мышц, учащение дыхания и приступы тетанических судорог сначала в ответ на раздражение, затем самопроизвольно периодически через 5-15 мин, во время которых останавливается дыхание, закатываются глаза, выпадает третье веко. При своевременном лечении прогноз благоприятный.

Лечение. Для купирования судорог вводят ректально хлоралгидрат на слизи, или подкожно барбитураты (тиопепталнатрия, вероналнатрия), или внутривенно 2 %-ный, внутримышечно 25 %-ный раствор магния сульфата, затем промывают желудок взвесью активированного угля, после чего можно назначить (котам, собакам, свиньям) рвотные (апоморфина гидрохлорид) средства и солевые слабительные. Есть сведения, что для купирования судорог хороший эффект дает внутримышечное введение миорелаксантов (дити-лин в дозах, мг/кг: лошадям 0,001; крупному рогатому скоту 0,0001; свиньям 0,008; овцам 0,006; собакам 0,00025 мг/кг массы тела). 9.3. Интоксикация жаропонижающими, болеутоляющими и противовоспалительными нестероидными средствами

В ветеринарной практике применяют препараты трех групп: салициловая кислота и ее производные, производные перазолона и анилина, они обладают жаропонижающим, болеутоляющим и противовоспалительным действием, сравнительно малотоксичны, однако возможны интоксикации ими животных.

Салицилаты. В данную группу входят салициловая кислота, натрия сали-цилат, ацетилсалициловая кислота (аспирин), метилсалицилат, фенилсалицилат (салол). Противопоказано их применение при пониженной сворачиваемости крови, внутренних кровотечениях, хронических язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, поражениях печени. Встречается идиосинкрезия. Фенилсалицилат высокотоксичен для кошек.

Токсикодинамика. Токсичность салицилатов обусловлена неблаго-приятным влиянием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (угнетение функции слизистых желудочных желез, усиливающееся в присутствии желчных кислот и этилового спирта, что приводит к кровотечениям); на центральную нервную систему (угнетение центра дыхания с последую-щим ацидозом и отеком легких); на энергетический обмен (торможение процессов окисления с компенсаторным усилением гликолиза и липолиза, нарушение азотистого обмена и синтеза простагландинов); на систему свертывания крови (угнетение аггрегации кровяных пластинок и повышение фибри-нолитической активности), на кислотно-щелочное равновесие (сначала в результате гипервентиляции легких проявляется дыхательный алкалоз, затем как следствие усиления экскреторной функции почек и нарушения обмена углеводов — некомпенсированный ацидоз), в больших дозах они вызывают интерстициальный нефрит и токсический гепатит.

Клиника. Ведущими симптомами являются нарушения функций желудочно-кишечного тракта (рвота, иногда с примесью крови, и колики), расстройства дыхания (сначала гипервентиляция, затем гиповентиляция) и нервные расстройства (слабость, дрожание, нарушение зрения, светобоязнь, сонливость, коматозное состояние, иногда приступы судорог, расширение периферических сосудов и обильное потоотделение, иногда в тяжелых случаях повышение температуры тела). Нередко появляются признаки функциональной почечной недостаточности.

Лечение. Промывание желудка взвесью активированного угля с последующим введением солевых слабительных. Собакам, свиньям и кошкам целесообразно подкожно ввести апоморфина гидрохлорид.

Для устранения явлений ацидоза внутривенно показано введение 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната в дозе, мл: лошадям и крупному рогатому скоту 400-800, овцам и свиньям 40-120, собакам 10-25, желательно с добавлением глюкозы. Гидрокарбонат можно вводить внутрь и ректально в форме 2,5 %-ного раствора. При появлении судорог назначают наркотические вещества (хлоралгидрат, барбитураты). Нормализация сердечнососудистой системы достигается применением препаратов кофеина или камфоры.

При поражении печени применяют внутривенно глюкозу, хлорид кальция, глутаминат натрия, витамины группы В, С; при кровотечениях   викасол.

Производные пиразолона. К ним относятся антипирин, амидопирин (пирамидон) и анальгин. Даже от терапевтических доз при их длительном применении возможны признаки интоксикации: лейкопения, агранулоцитоз, метгемоглобинобразование, аллергические реакции, судорожные явления. Противопоказаны к применению при заболеваниях печени, почек и системы крови.

Токсикодинамика. Быстро всасываются, равномерно распределяются в тканях и почти полностью подвергаются биотрансформации. Антипирин обладает способностью к метгемоглобинобразованию, что приводит к развитию тканевого удушья. Амидопирин и анальгин возбуждают центральную нервную систему вплоть до появления судорог. При этом нарушается дыхание и сердечно-сосудистая деятельность. Иногда развивается быстро лейко-пения, сопровождающаяся гипертермией и ознобом.

Клиника. Общее возбуждение, судороги, цианоз слизистых оболочек; при интоксикации антипирином красная моча, амидопирином - от желтого до красноватого цвета. При интоксикации амидопирином возможны отеки.

Лечение. Проводят общие мероприятия: промывание желудка взвесью активированного угля: собакам, свиньям и кошкам назначают апоморфина гидрохлорид или препараты чемерицы; солевые слабительные; при метге-моглобинообразовании внутривенно 1 %-ный раствор метиленовой сини из расчета 4-5 мг/кг массы тела или 5 %-ный раствор аскорбиновой кислоты в дозе 0,1 мл/кг массы тела, или 30 %-ный раствор натрия тиосульфата в дозах, мл: крупным животным до 100, телятам до 30, свиньям 15-20, собакам до 10.

Для купирования судорог вводят хлоралгидрат в клизме или внутривенно барбитураты, для восстановления дыхания и сердечной деятельности подкожно применяют раствор камфоры в масле или кофеин-бензоат натрия; при кровотечениях викасол и кальция хлорид, при возникновении отеков мочегонные средства.

К производным анилина относятся антифебрин, фенацетин и парацетамол, обладающие болеутоляющим и жаропонижающим действием. Противопоказано применение при болезнях крови, печени, почек и сердца. Встречается идиосинкрезия.

Токсикодинамика. Быстро всасываются слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта, частично связываются с белками крови; антифебрин и фенацетин, образуют метгемоглобин через такие продукты метаболизма, как парафенетидин и анилин; образующийся парацетамол оказывает специфическое действие — угнетает центральную нервную систему, вызывает некроз гепатоцитов и миокарда, острый канальцевый некроз почек.

Клиника. При интоксикации антифебрином и фенацетином на первый план выступают такие симптомы как синюшность слизистых оболочек, слабость, сонливость, а в тяжелых случаях — коматозное состояние, при этом отмечается гипотермия, ослабление сердечной деятельности и дыхания, тахикардия, потливость. При интоксикации парацетамолом впоследствии превалируют признаки, характерные для острого токсического гепатита желтуха, увеличение и болезненность печени, резкое повышение активности тран-саминаз сыворотки крови и др. Не исключается появление признаков недостаточности почек и сердца.

Лечение. Во всех случаях как можно раньше промывают желудок взвесью активированного угля, назначают рвотные (свиньям, собакам, кошкам) и солевые слабительные. В случае с антифебрином и фенацетином внутривенно 1 %-ный раствор метиленовой сини из расчета 4-5 мг/кг массы тела или 5 %-ный раствор аскорбиновой кислоты в дозе 0,1 мг/кг, или 30 %-ный раствор натрия тиосульфата в дозах, мл: крупным животным до 100; телятам до 30; свиньям 15-20, собакам до 10, лучше с добавлением раствора глюкозы. Подкожно камфору или кофеин-бензоат натрия.

При интоксикации парацетамолом лечебные мероприятия должны быть направлены на восстановление функции печени с помощью серусодер-жащих аминокислот метионина и цистеина.

М.Н. Аргунов, B.C. Бузлама, М.И. Редкий, СВ. Середа, СВ. Шабунин ВЕТЕРИНАРНАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ С ОСНОВАМИ ЭКОЛОГИИ