Контрацепция – предупреждение непланируемой беременности. С этой целью самкам назначают эстрогенные препарать (эстрадиола ципионат или бензоат, диэтилстильбэстрол) и гормональные средства с антигонадотропной активностью (пролигестрон, мегестрола ацетат, медрокипрогестерона ацетат, миболерон).
Эстрадиола ципионат (Estradiol cypionate) – эфир эстрадиола и циклопентанилпропионовой кислоты. Синтетический эстрогенный препарат длительного действия. Выпускают в виде 0,2%-го раствора в масле.
Контрацептивный эффект препарата основывается на нарушении сократительной активности маточных труб и соответственно транспорта зародышей, а также десинхронизации гормональных изменений в половых органах в целом. Назначают на 3...5-й день эструса или же в первые 72ч после вязки внутримышечно (в/м) однократно в дозе 0,044 мг/кг. Суммарная доза препарата не должна превышать 1 мг на собаку (Woody В. J., 1988).
Противопоказания: заболевания печени, почек, крови. Побочные эффекты: пролонгированный эструс, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, пиометра, апластическая анемия (иногда с летальным исходом).
Эстрадиола бензоат (Estradiol Benzoate) – эфир эстрадиола и бензойной кислоты. Коммерческое название препарата Месалин®. Выпускают в виде 0,02%-го раствора в масле. Фармакологическое действие, показания, противопоказания и побочные эффекты те же, что и у ципионата эстрадиола. По эстрогенной активности Месалин соответствует, а по длительности действия во много раз уступает ципионату эстрадиола.
В качестве посткоитального контрацептива для собак препарат официально разрешен к применению в Великобритании. Назначают на 3-й и 5-й дни после неплановой вязки в/м в дозе 0,01 мг/кг массы тела. Эффективность достигает 98%.
Более безопасен в применении. Побочные эффекты встречаются редко: ложная беременность отмечена в 9% случаев, пиометра – в 7%.
Месалин нельзя применять кошкам.
Диэтилстильбэстрол (Diethylstilbestrol, DES) – синтетический эстрогенный препарат нестероидной природы. Выпускают в виде 3%-го раствора в масле для инъекций или в таблетках. Фармакологическое действие, показания, противопоказания и побочные эффекты те же, что и у ципионата эстрадиола.
Чтобы обеспечить посткоитальную контрацепцию, препарат широко применяли собакам на 1...2-й день после коитуса в дозе 0,1...1,0мг/день перорально в течение 5 дней. Однако эффективность посткоитальной контрацепции при использовании ДЭС весьма сомнительна. Согласно исследованиям R. A. Bowen et al. (1985), у 92% самок, которым после вязки давали ДЭС, наблюдали беременность.
Диэтилстильбэстрол крайне редко назначают собакам также из-за потенциальной токсичности препарата (Bowen R. А. et al., 1985; DavidsonA. P., 1997; Jackson W.F., JohnsonS.D., 1980, и др.).
Мегестрола ацетат (Megestrol acetate) – синтетический прогестин. Коммерческие названия: Ovaban®, Pillcan®. Форма выпуска: таблетки по 5 мг (Ovaban®) и сахарные кубики по 5 или 20 мг ( Pillcan® 5, Pillcan® 20 соответственно). Фармакологическое действие гестагенное и антигонадотропное. При непрерывном использовании прогестин подавляет высвобождение из аденогипофиза ФСГ и ЛГ и соответственно проявление у самки течки и овуляции.
В качестве контрацептивного средства для собак препарат официально разрешен к применению во многих странах Европы и США. Для подавления течки и пролонгации межэстрального периода назначают собакам внутрь в дозе 0,55 мг/кг/сут минимум за 7 дней до начала очередной течки и в течение последующих 32 дней. Эффективность гормональной терапии 97% (Burke Т. J., 1980). После отмены препарата течка наступает примерно через 5...6Mec(BurkeT.J., 1980).
Для подавления овуляции препарат назначают на 1...3-й день проэструса внутрь в дозе 2,2 мг/кг ежедневно в течение 8 дней. Эффективность гормонотерапии 92% (Burke Т. J., 1980).
Противопоказания: сахарный диабет, опухоли молочных желез, беременность.
Побочные эффекты – железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, гидрометра, пиометра, фетальная гипоспадия и др. – встречаются относительно редко.
Препарат не рекомендуют назначать животным, от которых планируют получать потомство.
Пролигестон (Proligeston) – синтетический прогестаген. Коммерческое название препарата Cavinan®. Форма выпуска: водная суспензия во флаконах по 20 мл. В 1 мл препарата содержится 100 мг пролигестерона.
Фармакологические свойства: Пролигестон характеризуется выраженной антигонадотропной и умеренной прогестагенной активностью. Хорошо переносим собаками и в целом более безопасен, чем другие прогестины.
В качестве контрацептивного средства Пролигестон назначают собакам на стадии анэструса или в начале проэструса с учетом массы тела животного в/м: самкам массой менее 5 кг в дозе 1...1,5 мл; 5...10 кг – 1,5...2,5 мл, 10...20 кг – 2,5...3,5 мл, 20... 30кг – 3,5.. – 4,5мл, З0...45кг – 4,5...5,5мл, 45...60 кг – 5,5...6 мл, более 60кг – 1 мл/10кг массы тела. Второй раз препарат вводят через 3 мес, третий – через 4 мес после второго введения, далее – каждые 5 мес. В течение 12 мес после отмены препарата у самок восстанавливается нормальная половая цикличность. Получать потомство рекомендуют через один проявленный половой цикл.
Побочные эффекты встречаются редко (0,1...0,3% случаев) в виде обесцвечивания шерсти на месте введения препарата, пиометры, увеличения массы тела.
Противопоказания: инфекция мочеполовых органов, выделения из половой петли неясного генеза.
Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone acetate, MAP) – синтетический прогестаген. Коммерческие названия: Depo–Promon®, Neonidan®.
Фармакологическое действие гестагенное, антигонадотропное. Препарат в основном назначают как контрацептив длительного действия: в/м в дозе 2 мг/кг массы тела 1 раз в 3 мес или 3 мг/кг 1 раз в 4 мес (Concannon, Meuers–Wallen, 1991).
Противопоказания: гиперчувствительность, тромбофлебит, тромбоэмболический синдром или инсульт в анамнезе, заболевания печени, вагинальные кровотечения неуточненной этиологии, беременность, лактация. Побочные эффекты: может способствовать развитию сахарного диабета, акромегалии (Eigenmann et al., 1983).
Миболерон (Mibolerone) в качестве действующего вещества содержит диметил-нортестостерон. Коммерческое название препарата Cheque Drops®. Форма выпуска: флаконы по 55 мл в комплекте с дозирующим устройством. В 1 мл раствора содержится 100 мкг ДВ.
Фармакологическое действие андрогенное, анаболическое и антигонад отропное. Активен при пероральном использовании.
Официально разрешен к применению в США для подавления половых циклов у собак. Назначают за 30 дней до начала течки внутрь в зависимости от массы: самкам массой 1...11 кг – 0,03 мг или 0,3 мл/сут; 12...22 кг – 0,06мг или 0,6мл/сут; 23...45 кг – 0,12мг или 1,2 мл/сут; более 45кг – 0,18мг или 1,8 мл/сут. Немецким овчаркам препарат назначают без учета массы тела в дозе 0,18 мг/сут. Максимальная продолжительность гормональной обработки 2 года (Woody В. J., 1988). После отмены препарата течка проявляется примерно через 70 (7...200) дней.
Миболерон в обычных дозах применяют для терапии бесплодия, обусловленного полиэстральным синдромом, в больших дозах назначают при лечении постдиэстрального синдрома (16 мкг/кг перорально ежедневно в течение 5 дней; Concannon P. W., 1986) и острой галакторреи (8... 18 мкг/кг перорально ежедневно в течение 5 дней; Olson P. N. S., 1983).
Противопоказания: опухолевые и воспалительные заболевания половых органов, а также аденома и аденокарцинома параанальных желез.
Побочные эффекты: гипертрофию клитора и вагиниты отмечают в 15...20% случаев.
Миболерон не рекомендуют назначать самкам, от которых планируют получать потомство, а также самкам породы бедлингтон-терьер, у которых обнаружена наследственная предрасположенность к хроническому пролиферативному гепатиту.
Искусственный аборт – прерывание беременности по врачебным показаниям или желанию владельца. Патологическую беременность обычно прерывают оперативным путем (кесарево сечение, экстирпация беременной матки), нежелательную – оперативным путем или же при помощи лекарственных средств с антипрогестагенной активностью (табл. 8).
Аборт у собак рекомендуют вызывать с помощью нативных препаратов простагландина Ф2α.
При подтвержденной беременности терапевтический аборт реально возможен только начиная с 21...28-го дня беременности. По данным УЗИ (В–метод), на 28-й день после осеменения беременность диагностируют с точностью 99,3% (BondestamS. et al., 1984), на основании трансабдоминальной пальпации ампуловидных расширений беременной матки на 26...35-й день – 85...90%, трансабдоминальной пальпации частей плода за 10...14 дней до родов – почти 100%. С помощью рентгенологического метода можно эффективно диагностировать беременность у собак начиная только с 43...45-го дня.
Наилучшие результаты получают при применении ПГФ2α в дозе 0,25 мг/кг массы тела п/к или в/м 2 раза в день в течение 4...11 дней. О прерывании беременности судят по уменьшению концентрации прогестерона крови менее 2 нг/мл, отсутствию зародышевых пузырей и плодов в матке по данным УЗИ или рентгенографии на 40...45-й день диэструса.
Лекарственные средства с контрацептивными и абортивными свойствами ветеринарный врач назначает с согласия владельца собаки и только здоровым самкам. При использовании указанных средств необходим врачебный контроль.

8. Лекарственные средства,
применяемые для прерывания непланируемой беременности

Препарат

Характеристика препарата

Дозировка,

способ и режим введения

Простагландин

Ф(ПГФ)

Prostaglandm F2α

Основной эффект обусловлен лютеолитическими свойствами препарата. Побочные – кратковременны и разнообразны по клиническому проявлению: возбуждение, одышка, гиперсаливация, рвота, диарея, непроизвольное мочеиспускание, мидриаз. Токсическая доза препарата (LD50) 5,13 мг/кг

По 0,03...0,25 мг/кг в/м или п/к 2 раза в день в течение 4...11 дней начиная с 17,..41-го дня диэструса. Эффективность 8 О... 100% (Concannon P. W., 1995; WichellJ.J. et al., 1990). По 0,10...0,20 мг/кг в/м или п/к каждые 8 ч в течение 3...9 дней, начиная с 22...32-го дня диэструса. Эффективность 100% (Feldman Е. S. et al., 1993). По 0,25 мг/кг в/м или п/к 2 раза в день в течение 4...6 дней, начиная с 5...19-го дня диэструса. Эффективность 80% (Romagnoli S. Е. et al., 1993)

Клопростенол

Cloprostenol

Синтетический аналог ПГФ2a. Основной и побочный эффекты такие же, как у последнего, но более сильно выражены

По 0,0025 мг/кг в/м или п/к каждые 48ч (3 инъекции), начиная с 22...32-го дня диэструса. Эффективность 100% (Concannon P. W., 1995)

Бромкриптин

Bromcriptine

Агонист дофамина. Препараты этой группы избирательно подавляют секрецию лютеотропного гормона, пролактина, что приводит к снижению концентрации прогестерона и прерыванию беременности. Побочный эффект: рвота, анорексия

По 0,10 мг/кг в/м или внутрь 2 раза в день в течение 7 и более дней, начиная с 28...38-го дня диэструса. Эффективность 100% (Concannon P. W., 1995). По 0,10 мг/кг в/м или внутрь 2 раза в день в течение 6 дней, начиная с 34-го дня диэструса. Эффективность 100% (Concannon P. W., 1995). По 0,03...0,06 мг/кг внутрь 2 раза в день в течение 4...6 дней, начиная с 28...38-го дня диэструса. Эффективность 50% (WicheUJ. J. et al., 1990)

Каберголин

Cabergoline

Агонист дофамина. Побочный эффект препарата и его безопасность изучены недостаточно

По 0,0017 мг/кг п/к ежедневно в течение 6 дней, начиная с 22... 32-го дня диэструса. Эффективность 70...100% (Onclin К. et al., 1993). По 0,005 мг/кг внутрь ежедневно в течение 5 дней, начиная с 37-го дня диэструса. Эффективность 100% (PostK.etal., 1988)

Мифепристон

Mifepristone

Антагонист прогестерона. Безопасность препарата и его побочный эффект изучены недостаточно

По 2,5 мг/кг внутрь 2 раза в день в течение 4 дней, начиная с 24-го дня диэструса. Эффективность 100% (Concannon P. W., 1995). По 10...20 мг/кг внутрь однократно на 12...28-й день диэструса. Эффективность 100% (Sancai T. et al., 1991)

Эпостан

Epostane

Ингибитор энзимной системы, обеспечивающей трансформацию прегненолона в прогестерон. Безопасность препарата и его побочный эффект изучены недостаточно

По 3...7 мг/кг внутрь ежедневно в течение 7 дней, начиная с 1-го дня диэструса. Эффективность 100% (Concannon P. W., 1995)

Дексаметазон

Dexamethasone

Синтетический аналог гормона коры надпочечников – кортизола, принимающего активное участие в регуляции родового процесса. Родовозбуждающее и абортивное действие препарата основано на его способности стимулировать секрецию ПГФ2a. Побочный эффект: полиурия, полидипсия. Безопасность и практическая целесообразность применения препарата в качестве родовозбуждающего и абортивного средства изучены недостаточно

По 5 мг в/м каждые 12 ч в течение 10 дней, начиная с 30-го или 45-го дня беременности. Эффективность 100% (AustadR. et al., 1976). По 0,1...0,2 мг/кг внутрь 2 раза в день в течение 8 дней, начиная примерно с 35-го дня беременности. Эффективность 100% (Concannon P. W., 1995)