И. ПОРФИРЬЕВ,

доктор ветеринарных наук, профессор

М. УКОЛОВА

Российский университет, дружбы народов

Гепатиты — наиболее частая причина печеночной недостаточности, при-водящей к снижению функции печени ниже уровня, необходимого для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма, в связи с центральной ролью печени в стабилизации гомеостаза организма.

1 В мегаполисе условия содержания и использования собак существенно отличаются от условий естественной среды. Интенсивное воздействие повреждающих факторов* (стрессы, иррациональное кормление, инвазии, неблагоприятная экологическая обстановка) способствуют заболеваемости животных гепатитами. Многие аспекты этиологии, патогенеза» распространения, диагностики, терапии, профилактики гепатитов собак городской популяции недостаточно изучены, что определяет актуальность данного исследования.

Гепатиты — наиболее частая причина печеночной недостаточности, приводящей к снижению функции печени ниже уровня, необходимого для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма в связи с центральной ролью печени в стабилизации гомеостаза организма. При своевременной терапии печеночная недостаточность может быть обратимой. Ведущую роль в коррекции печеночной недостаточности играет патогенетическая и заместительная терапия. Поэтому требования к современным гепатопротекторам включают замещение утраченных функций пораженной печени, стимуляцию ее регенерации, снижение свободно-радикального повреждения гепатоцитов,. противовоспалительное действие, регуляцию метаболизма при отсутствии негативного влияния на пациента, свойственного некоторым лекарственным препаратам (1—3) и на окружающую среду.

Целью наших исследований было изучение патогенеза,  научных и практических аспектов диагностики и гепатопротективиои коррекции функционального состояния печени при полиэтиологических гепатитах у собак городской популяции.

Исследования проводились на кафедре ветеринарной патологии аграрного факультета Российского университета дружбы народов, а также в условиях клинического приема ветеринарной клиники «Асвет» г. Одинцово Московской области и ветеринарной клиники экспериментальных животных Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена.

Диагностические мероприятия включали сбор анамнеза, клинический осмотр животных, исследование мочи, морфологическое и биохимическое исследование крови. Исследование крови проводилось на анализаторе НС 5710; определяли гематокрит, СОЭ, содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, лейкограмму. Биохимические исследования крови проводили на анализаторе Stat Fax и включали определение содержания в сыворотке крови общего белка и его фракций, холестерина, мочевины, фракций билирубина, каталитической активности ферментов, глюкозы крови, резервной щелочности плазмы крови.

С целью сравнительной характеристики гепатопротективной терапии при синдроме острой печеночной недостаточности (ОПН-синдром) были сформированы четыре группы собак в возрасте 8-12 мес. (табл. 1).

Для изучения патогенеза, клинико-функциональных проявлений печеночной недостаточности на разных стадиях собакам 1 и 2 групп воспроизвели индуцированный гепатит субкутанным введением локсурана в дозе 1,5 мл/кг живой массы трехкратно в сутки в течение трех суток.

Коррегирующая терапия печеночной.недостаточности проводилась с использованием клеточного препарата гесплен и гомеопатического препарата хепель (производство «Heel», Германия). Гесплен применялся в соответствии с утвержденными Департаментом ветеринарии «Временным наставлением по применению гесплена в ветеринарии» (№13-5-2/595 от 26.04.1996) и «Техническими условиями на препарат гесплен» (30.04.1996 г.) в   дозе 125 мг/кг пероралъно трижды в сутки в течении 5 суток, хепель по 1 таблетке трижды в сутки в течение 5 суток. Терапевтическая активность препаратов сохраняется до 1,5 суток, остаточные продукты метаболизации препаратов экскретиру-ются из организма к концу 2 суток.

Для определения распространенности гепатитов среди заболеваний собак проведено изучение этиологической структуры заболеваемости собак гепатитом по данным ветеринарной клиники «Асвет». Изучены истории болезни животных 1509 со-бак: 733 сук и 776 кобелек (соответственно 48,6% и 51,4%), Заболеваемость гепатитами отмечена в 235 случаях (15,6% всех случаев обращений в клинику) из 298 больных гепатопатиями собак.

Наиболее часто регистрировался неспецифи-ческий реактивный гепатит (47,7%) и инвазионный гепатит, который возникал вследствие бабезиоза (36,9%). Токсические гепатиты отмечены в 12,8% случаев (третья часть из них, возможно, ятрогенной этиологии, так как в анамнезе выявлялась предшествующая заболеванию терапия гепатотоксичными препаратами — тетрациклином, винкристином, ивомеком, ка-намицином, индометацином, преднизолоном, парацетамолом и др.). Гепатит инфекционной этиологии занял 2,6%. Вероятно, низкая частота заболеваемости инфекционным гепатитом обусловлена широким охватом поголовья городских собак вакцинацией.

Неспецифический реактивный гепатит в 43,8% был вызван патологией репродуктивной системы.

 25,9% случаев реактивного гепатита сопровождали онкологические заболевания внепеченочной локализации, в 16% случаев — заболевания желудочно-кишечного тракта (табл. 2).

Наибольший показатель заболеваемости ге-патитами отмечен у собак в возрасте 7 лет и до 1 года — по 12% в каждой возрастной категории (Р<0,05). Этиология гепатитов у собак в возрасте до 1 года связана с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и бабезиозом, а также токсическими и инфекционными факторами. Частота заболеваемости гепатитами у животных старше 9-летнего возраста снижается. Это можно связать с естественным уменьшением популяции собак старшего возраста.

В наших исследованиях мы не отметили у собак породной предрасположенности к заболеванию гепатитами. Процентное соотношение представи-телей пород с патологией печени, обследованных в клинике, часто совпадает с процентным соотношением представителей пород собак, обследованных в клинике (например, у собак пород немецкая овчарка, колли, доберман). Повышенная заболеваемость метисов, немецких овчарок, пуделей, ротвейлеров, по-видимому, связана с преобладанием собак этих пород среди обследованных в клинике (табл. 3).

Исследование заболеваемости гепатитами в зависимости от сезона года показало, что наибольшее число случаев печеночной патологии (22,8%) приходится на май, апрель (соответственно, 12,4% и 11,9%), что связано с повышенной заболеваемостью бабезиозом (Р<0,05). Относительно высокий показатель заболеваемости в октябре (10,3%) можно связать с большей обращаемостью владельцев собак в клинику после периода отпусков, а также регистрацией в эти месяцы случаев бабезиоза.

 Клинический синдром токсикоза у собак 1 группы (контрольной) с индуцированной токсической печеночной недостаточностью проявлялся общим угнетением, анорексией, брадикардией, диареей, полипноэ, полидипсией и появлением следовой иктеричности слизистых оболочек.

Существенные изменения морфологии крови у собак с экспериментальным гепатитом зафиксированы на 5 сутки: повышение СОЭ, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, лейкоцитоз, сдвиг лейкограммы влево, незначительная тромбоцитопения.

Гипопротеинемия, обусловленная снижением синтеза альбуминов, достигла минимума через 5 суток (51,5+0,3 г/л), затем протеинемия возрастала, но не достигла исходного уровня к концу эксперимента (63,9+6,6 г/л). Минимальная глюкоземия также приходится на 5 сутки, отражая снижение энергетического пула в цикле Кребса, что подтверждается показателями резервной щелочности плазмы крови (с 53,1+0,4 до 41,1 + 0,9 об% СО2 на 5 сутки). За счет мочевины возникла ретенционная азотемия с 24,1+0,2 мг% в начале опыта до 31,2+0,4 мг% на 10 сутки. Содержание холестерина прогрессивно снижалось до 10 суток, но в пределах нормальных значений. Снижение антитоксической функции печени четко проявляется резким снинсением конъюгации билирубина до 5 суток, что коррегировано с результатом тимоловой пробы.

Каталитическая активность органоспецифиче-ских ферментных систем печени дала ранние и более демонстративные признаки напряженности функций печени под воздействием локсурана (табл. 4).

Активность АЛТ и ACT прогрессивно увеличивалась до 10 суток опыта, выявив признаки гепатита уже на 3 сутки. Активность холинэсте-разы резко снизилась уже на 3 сутки, эта тенденция сохранялась до конца экспериментального периода. Динамика каталитической активности ЛДГ коррелировала с изменениями активности холинэстеразы (г=-0,6).

Урологический синдром индуцированной печеночной недостаточности характеризовался тем, что на 5 сутки зафиксировано максимальное увеличение в моче концентрации белка, сахара, желчных кислот, уробилина, индикана. В по-следующий период отмечалось постепенное снижение концентрации данных веществ. Однако, концентрация их на 15 сутки была выше, чем в группе собак с индуцированным гепатитом, подвергавшихся лечению.

При гепатопротективной терапии собак 2 группы с индуцированной печеночной недостаточностью к 4—5 суткам отмечена нормализация деятельности желудочно-кишечного тракта: прекратилась диарея, восстановился аппетит. Исчезла иктеричность, полидипсия, брадикар-дия,  — восстановились реакции при общении.

Биохимический статус выявил тенденцию к нормализации гомеостаза.

Показателем восстановления белоксинтетической функции печени является устранение наблюдавшейся до гепатопротективнои терапии диспротеинемии. Уровень альбуминов вырос к 5 суткам с сохранением данной тенденции на 15 сутки, снизилась концентрация глобулинов с 55,9 на 3 сутки до 50,3% на 5 сутки. В контрольной группе содержание альбумина ниже нормального значения с 5 до 15 суток, а глобулинов — выше (54,9% на 5 сутки с нормализацией только к 15 суткам). Ретенция азотистых шлаков снизилась за счет мочевины, свидетельствуя о восстановлении антитоксической функции печени, что подтверждалось также динамикой тимоловой пробы.

Уровень глюкоземии в опытной группе оставался в пределах нормальных показателей в течение всего опыта, тогда как в контрольной группе зафиксирована гипогликемия с 5 до 15 суток, отражая снижение энергетического пула в цикле Кребса. Значения резервной щелочности плазмы крови на 5 сутки у собак опытной и контрольной групп отрицательно коррелировали (г=-0,6), в контрольной группе нормализация значения наблюдалась только на 15 сутки.

Динамика фракций конъюгированного и не-конъюгированного билирубина при гепатопротективнои терапии отрицательно коррелировали, свидетельствуя о восстановлении дезиитоксика-ционной функции печени (проведение реакций конъюгации свободного билирубина с глюкуроновой кислотой). Фракция неконъюгированного билирубина у собак опытной группы снизилась с 2,9+0,002 мкмоль/л на 1 сутки до 0,5+0,001 мкмоль/л к 15 суткам, в противоположность кон-трольной группе, демонстрирующей превышение нормального значения в 38 раз на 15 сутки. Повышение конъюгации билирубина, подтверждающее нормализацию глюкуронообразующей функции печени, сочеталось с восстановлением холестеринового пула к исходным величинам.

Каталитическая активность щелочной фосфатазы при гепатопротективнои терапии восстановилась до исходного уровня к 15 суткам, свидетельствуя о нормализации желчеобразования и желчевыведения. Подтверждением является отрицательная динамика содержания желчных кислот в моче к 10—15 суткам. В противоположность этому у собак контрольной группы актив-ность щелочной фосфатазы не нормализовалась и к 15 суткам, иллюстрируя явления холестаза. Каталитическая активность АЛТ и ACT сыворотки крови у собак 2 группы восстановились до исходного уровня к 10 суткам, а лактатдега-дрогеназы — к 15 суткам. Полное возвращение активности холинэстеразы к 15 суткам может служить критерием завершения репаративных процессов в печени.

Клинический статус животных 3 группы со спонтанным токсическим гепатитом характеризовался общим угнетением, снижением динамической активности, брадикардией, анорексией, полидипсией, перемежающейся диареей, иногда рвотой после приема корма. Зафиксированы по-вышение СОЭ, снижение гематокрита, тромбоц-ктопения, незначительное понижение гемоглобина, лейкопения, сдвиг показателей лейкограммы влево. Снизились содержание в крови глюкозы (Р<0,001), резервная щелочность плазмы и бел-ковосинтетический показатель за счет фракции альбумина (Р<0,001). Развилась ретенционная азотемия из-за повышения мочевинной фракции. Демонстративно снизилась конъюгированная фракция билирубина и повысилась неконъю-гированная (Р<0,001). Снижение активности холинэстеразы по ее интенсивности позволяет судить о количественных характеристиках тяжести гепатита (Р<0,001).  Неспецифический феномен дисфункции печени отражало высокое значение тимоловой пробы.

В процессе гепатопротективной терапии уровень альбуминов с 3 суток и до конца опыта был достоверно выше, чем у животных контрольной группы, что коррелировало с ростом сниженного до опыта содержания общего белка у собак 3 группы с трех суток. Гиперглобулинемия исчезла на 5 сутки терапии, тогда как у собак контрольной группы она сохранялась на 15 сутки опыта. Показатели резервной щелочности плазмы крови восстановились к 5 суткам на оптимальном уровне. Ретенционная азотемия исчезла к 15 суткам. Содержание холестерина у собак со спонтанной печеночной недостаточностью было в пределах физиологической нормы. О восстановлении желчеобразовательной и дезинтоксикационной функций печени, нормализации обмена пор-фириновых оснований можно было судить по динамике билирубиновых фракций (снижению концентрации неконъюгированного билирубина) и тимоловой пробы.

Наиболее выраженные изменения функциональной активности печени отражала динамика каталитической активности ферментного зеркала (табл. 5). Активность щелочной фосфатазы до лечения в 2 раза превышала нормальные показатели, также повысилась каталитическая активность ЛДГ (Р<0,001), АЛТ и ACT, отражая относительно хронизирующий характер персистенции.

Для гепатопротективной терапии характерна позитивная тенденция развития каталитической активности энзимов. Активность щелочной фосфатазы нормализовалась до пределов физио-логических колебаний, а в контрольной группе на 15 сутки ее значение почти в 1,5 раза превышало нормальное. К 15 суткам нормализовались активность АЛТ и ACT, ДДГ. Каталитическая активность холинэстеразы к 15 суткам возросла, свидетельствуя о положительной динамике репаративиых процессов. В контрольной группе на 15 сутки ее активность значительно снижена.

Заключительные данные о динамике печеночной недостаточности в процессе терапии отражали результаты лабораторного исследования мочи. Уже через 5 суток практически в 2 раза снизилось содержание белка, сахара, индикана. На 15 сутки определялись следовые количества индикта, уробилина. На протяжении всего опыта наблюдалось незначительное содержание желчных кислот.

Клиническое состояние собак третьей группы улучшилось на 7—8 сутки: восстановились аппетит, нормализовалась деятельность желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.

Клинический статус собак 4 группы с печеночной недостаточностью вследствие бабезиозного гепатита характеризовался общим угнетением, снижением динамической активности, брадикар-дией, рвотой, анорексией, полидипсией, иктеричностью. Гепатопротективная терапия проводилась после исчезновения бабезий в крови. У больных животных зафиксированы повышение СОЭ, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, лейкоцитоз, сдвиг показателей лейкограммы влево, эозинофилия и моноцитоз. У 3 собак найдены эритроб ласты.

При бабезиозном гепатите до лечения у собак наблюдалась диспротеинемия (уровня гипоальбу-минемия на фоне гиперглобулинемии), гипогликемия (Р<0,001) и снижение резервной щелочности плазмы, ретенционная азотемия, гипербшгаруби-немия за счет неконъюгированной фракции, что связано с последствием разрушения эритроцитов при бабезиозе. Высокое значение тимоловой пробы свидетельствовало о дисфункции печени.

Данные о динамике биохимических показателей при гепатопротективной терапии бабезиозной печеночной недостаточности характеризуются следующим.  Нормализация альбуминемии и гло-

булинемии зафиксирована на 5 сутки, а в контроле диспротеинемия сохранялась до 15 суток. К 10 суткам повысился уровень глюкоземии с 48,2+ 0,7 мг% до 59,6+0,8 мг%, отражая рост энергетического пула в цитате Кребса, соответственно, повысилась резервная щелочность плазмы крови с 43,3+ 5,5 об% СО2 до 52,3+0,5 на 15 сутки. Восстановление антитоксической функции печени проявлялось снижением значения тимоловой пробы, концентрации мочевины и общего билирубина за счет снижения неконъюгированной фракции на 15 сутки.

Отмечены высокие значения каталитической активности АЛТ, ACT, ЛДГ при сниженной активности холинэстеразы до лечения у собак как с бабезиозной, так и с индуцированной печеночной недостаточностью. Динамика каталитической активности «ферментного зеркала» крови у собак с бабезиозным гепатитом отражала восстановление функциональной активности печени при гепатопротективной терапии (табл. 6).

О достоверности изменения ферментного профиля крови свидетельствовала динамика урологического синдрома с положительной тенденцией показателей функционального статуса печени: к 10 суткам наблюдалось значительное снижение содержания в моче белка, индикана, сахара, следовые количества билирубина и уробилина.

Улучшение клинического состояния собак за-фиксировано на 8 сутки — прекратилась рвота, восстановился аппетит, исчезла истеричность, брадикардия, полидипсия.

Выводы

Применение гепатопротекторов гесплен и хепель при полиэтиологической печеночной недостаточности оказывает выраженное терапевтическое воздействие, проявляющееся нормализацией показателей, характеризующих функциональное состояние печени и нормализацией общеклинического состояния.

РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При онкологических заболеваниях, заболеваниях системы крови и репродуктивной системы у собак необходимо проводить диагностические исследования по раннему выявлению сопутствующего неспецифического реактивного гепатита для осуществления своевременной гепатопротективной терапии.

2. В связи с высокой частотой печеночной недостаточности вследствие бабезиоза применять гепатопротекторы гесплен и хепель при терапии данного заболевания.

3. При полиэтиологическом синдроме острой печеночной  недостаточности  эффективность гепатопротективной терапия и динамику реконвалесценции  необходимо контролировать  побиохимическим показателям крови, особенно по каталитической активности органоспецифических ферментов и динамике конъюгации билирубина.

4. В целях гепатопротективной терапии долиэтиологической печеночной недостаточности рекомендуется использование сочетанное применение гесплена и гомеопатического препарата хепель в рекомендованных дозах.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Yugler R. Medicamentintosereeg bei chronischen Lebererkronkungen- Med. Weet. -1998 — Bol.32 s. 87-89

2. Шулутко Б. И. Болезни печени и почек СПб. - Изд. 2-е, - «Ренкор» - 1995 - 480 с.

3. Dhaliwal P.S.,  Nauriyal D.C.   Clinicoenzymological and histopathological aspects of glucocorticoid — induced hepatopathy in dogs. Judian J. anim. - 1990 - T. - 60 - № 6-p. 659- 661.