Печать
Категория: Лекарственные препараты

А. ЕВСТАФЬЕВА,
ООО «Доктор Мяу»
 Различные органы, ткани и выделения животных уже в глубокой древности использовались для лечебных целей, но это применение первоначально было грубо эмпирическим или носило религиозно-мистический характер. Лишь в XIX веке после замечательных открытий в области физиологии, открытия желез внутренней секреции и появления экспериментальной медицины началась новая эпоха в применении лекарственных веществ животного происхождения. Еще Гиппократ указывал на зависимость здоровья «от правильности смешения соков в организме». По его мнению, этот сок должен состоять из крови и слизи, также из черной и желтой желчи.
Затем, в течение многих веков в медицине господствовало учение о том, что причинами болезней являются изменения в составе крови; отсюда — применение кровоочистительных капель, кровопускания и т. д. Однако вопрос о взаимном влиянии органов посредством крови оставался в тени, даже несмотря на то что было открыто кровообращение.
Только Теофил Броди (1722—1776), наблюдая результат выпадения функций половых желез у мужских и женских кастратов, пришел к заключению, что каждый орган является местом приготовления специфической субстанции, поступающей в кровь и оказывающей определенное действие на весь организм. Таким образом, он один из первых выразил предположение о гуморальной корреляции организма.
В 1849 году Бертольд доказал экспериментально, что между различными органами существуют гуморальные взаимоотношения. Он привил кастрированному петуху яички и тем сохранил у него облик петуха. Бертольд этим показал, что химические вещества пересаженных яичек оказывали влияние на весь организм. Несмотря на их убедительность, опыты Бертольда не получили сразу широкого применения и были забыты. Лишь спустя много лет им было уделено должное внимание, и применение лекарственных веществ животного происхождения получило научное признание. В 1855 г. Клод Бернар указал на роль печени как регулятора в крови количества сахара и установил принципы внутренней секреции.
  В 1889 г. Броун-Секар нашел, что каждая отдельная клетка организма выделяет особые продукты, которые поступают в кровь. Его работами, а впоследствии и работами других ученых было доказано, что все процессы в организме находятся под регулирующим воздействием особых активных химических веществ, которые были названы гормонами (гормон в переводе возбудитель). При этом каждая железа продуцирует только ей свойственные гормоны, обладающие собственным специфическим фармакологическим действием, иногда очень сильным.
Броун-Секар возродил производство органопрепаратов, бесславно забытое несколько веков тому назад. На основании своих теорий Броун-Секар сначала стал готовить экстракты из семенников кроликов, а впоследствии, когда этих мелких органов стало недостаточно, он стал применять семенники молодых быков. Полученные препараты он впрыскивал себе, в результате чего (ему в то время было 72 года) отметил значительное улучшение своего здоровья: он стал более работоспособным и бодрым.
Как выяснилось позднее, выводы Броун-Секара были выводами его собственного самовнушения, но после того, как он опубликовал итоги испытания изготовленного им препарата, у него нашлось много подражателей, а в результате этого появилась новая отрасль галенового производства. На рынок стали поступать в массовом количестве разнообразные препараты, приготовленные из всевозможных органов различных домашних животных. Иногда препараты из одного и того же органа имели различные названия.
Некоторые органопрепараты оказались весьма полезными: действие их предварительно можно было проверить на животных или химическим путем. Но среди обширного ассортимента этих препаратов встречались и препараты, действие которых клинически не было проверено.
Ловкие коммерсанты беззастенчиво рекламировали свои шарлатанские препараты, а доверчивые больные за высокую цену приобретали средства, которые никакими лечебными свойствами не обладали, а иногда даже приносили вред. Такое положение стало вызывать недоверие к органопрепаратам.
В конце XIX столетия в России стали из-готовлять органопрепараты в лабораториях при аптеках. В начале XX века в Москве и других городах было открыто несколько самостоятельных лабораторий полузаводского типа, изготовлявших препараты, часто малоизученные и не проверенные клинически, зато доходные для предпринимателей.
При Советской власти все подобные лаборатории были закрыты. Вместо них были открыты крупные заводы, в которых изготовление органопрепаратов было поставлено на научную основу и направлено на оказание действенной помощи больным. Сначала эти предприятия находились в ведении Министерства здравоохранения, затем производство органопрепаратов было организовано при мясокомбинатах, т. е. непосредственно у источников сырья. Это решение способствовало рациональной постановке производства органопрепаратов.
Гормонами называются продукты функционирования желез внутренней секреции, выделяющиеся в кровь и лимфу или через выводящие протоки в какую-нибудь полость.
Успехи химии дают основание считать, что гормональные вещества встречаются в природе значительно шире, а не только как продукты деятельности определенных желез внутренней секреции. Например, такие специфические вещества, как экстрогены, продуцируются не только женскими, но и мужскими половыми железами. Более того, соединения, сходные с ними по строению и действию, обнаружены в разных растениях (хмель, клубни картофеля, трава клевера, свекла, ива и др.). Интересно отметить, что высокой экс-трогенной активностью обладают такие простые соединения, как 4,4-диоксидифенил (I).
Сходно с гормонами влияют многие биологические вещества животных тканей (их называют гормоноиды), особенно адреналин, серотонин, ангиотензин, гистамин, кинетин и др. Из этого следует, что понятие о гормональных веществах не укладывается в представлении только как о продуктах деятельности эндокринных желез.
 По своему действию к гормонам следует отнести многие вещества, продуцируемые клетками различного строения. Эти вещества трудно извлекать и трудно изучать, но они имеются в природе и должны стать объектом изучения фармакологов. Практика животноводства располагает значительным количеством естественных и синтетических гормональных препаратов. Их можно разделить на четыре группы.
—    Первая группа — экстрактные препараты, полученные извлечением гормональных веществ из эндокринных желез животных. Ряд препаратов (инсулин,  адреналин,  эстрон) содержит гормональные вещества в высшей степени очистки и даже в кристаллическом виде. Большинство же препаратов этого типа имеет некоторое количество органических примесей. Например, в питуитрине допускается до 5% изменения активности за счет гистамина, а в гонадотропине содержится до 20% веществ, далеких от основных веществ.
—    Вторая группа — синтезированные препараты гормонов,  полностью соответствующие строению естественных веществ.   Обычно они хорошо очищены, и их можно точно дозировать, но таких препаратов мало, так как производство их сложно.
—    Третья группа — растительные препараты, обладающие гормональным действием; к сожалению, они изучены очень мало. А между тем такие вещества, как кумэстрол из травы клевера и ряд других,  говорят о высокой фармакологической активности и специфичности действия многих из них.
—    Значительный интерес представляет четвертая группа препаратов — синтетические соединения, неидентичные естественным гормонам,  но обладающие ярко выраженным гормональным действием.
В организме гормональные препараты влияют строго специфично в отношении определенных физиологических процессов. Особенно большое влияние они оказывают на все виды обмена веществ, на дифференциацию органов и тканей, на развитие половых признаков, на развитие и тонус мускулатуры и т. д. В практике, кроме чистых гормонов (естественного происхождения или синтетических), широко применяют различные препараты, содержащие гормоны и называемые эндокринными (стандартизированные и не стандартизированные). Стандартизированные имеют определенную активность, и их можно точно дозировать; у нестандартизированных степень активности не установлена.
Недостаток того или иного гормона в организме всегда неблагоприятно отражается на функции многих систем организма и приводит к тяжелым заболеваниям. Например, понижение функции щитовидной железы сопровождается отечностью подкожной клетчатки, воспалением кожи, угнетением центральной нервной системы, понижением устойчивости организма и др. Повышенная функция щитовидной железы ведет к сильно выраженной симпатикотонии со всеми неблагоприятными явлениями.
В отдельных случаях избыток гормона вызывает такие изменения состояния организма, которые часто целесообразно использовать. Например, женский половой гормон у молодых самцов прекращает развитие мужских половых признаков и вместе с тем ускоряет рост животных. Некоторые гормоны препятствуют развитию злокачественных опухолей в предстательной железе и т. д.
Дефицит гормона в организме может иметь очень различную основу и ее необходимо всегда устанавливать. Например, недостаток инсулина может быть оттого, что его мало вырабатывается в организме, он быстро расщепляется инсулиназой, вступает в новые соединения; кроме того, структура эфферентных систем не взаимодействует с ним. Каждая из перечисленных причин может быть обусловлена различными факторами. Так, слабая выработка инсулина может иметь в основе:
а)    истощение продуцирующих клеток;
б)    подавление функции продуцирующих клеток аллоксаном, дегидроаскорбиновой кислотой, нингидрином и др.;
в)    нарушение отдельных звеньев синтеза инсулина.
Из этого ясно, что гормональные препараты эффективны только в определенных условиях.
В соответствии со специфичностью фармако-динамики гормональных препаратов их наиболее часто применяют:
■ для восполнения недостающего гормона в организме (при избытке гормона обычно используют фармакологические средства, противодействующие гормону или снижающие функцию гормонопроизводящей железы);
■ для специфической фармакотерапии и фармакостимуляции при заболеваниях, не связанных с недостатком гормона в организме.
Кроме этого, гормональные препараты рекомендуют, для того чтобы вызвать охоту и течку у животных в хозяйственно-удобные сроки и повысить естественную плодовитость животных, а также увеличить прирост живой массы сельскохозяйственных животных, снизить затраты корма на килограмм прироста массы и сократить сроки откорма.
В последнее время ведется интенсивное изучение фармакологии гормональных препаратов. Успеху этого направления способствуют открытие и синтез новых гормональных препаратов, выяснение зависимости их действия от строения, раскрытие биохимических основ фармакодинамики и др.
Много внимания уделяется выявлению связи между строением и действием гормональных веществ. Установление значения отдельных химических групп и даже элементов позволяет точно указать, в каких частях молекулы замещения могут быть незаметны, а в каких они приведут к существенным изменениям фармакодинамики.
Все гормональные препараты токсичны, при этом у большинства их токсичность обнаруживается не сразу, она развивается постепенно и спустя длительный период после использования препарата. Токсичность проявляется специфически, и поэтому для своевременного выявления ее требуются специальные экспериментальные методики. Хорошие результаты дает применение препарата «Синхрон» для повышения оплодотворяемости свиней, но в некоторых условиях он вызывает явления акромегалии (сильное разрастание нижней челюсти, разрастание последних фаланг конечностей), нарушение функции надпочечников, а позже и некоторых других желез внутренней секреции. Более подробные исследования показывают, что общая токсичность этого дитиокарбомоилгидразина очень низкая, но препарат ослабляет влияние гипоталамической области центральной нервной системы на гипофиз в эмбриональный период его развития. Вследствие этого гипофиз будет иметь дефекты, уловимые только при использовании некоторых методик молекулярной фармакологии. Изменения гипофиза незначительные, а последствия тяжелые, притом у всех нарождающихся поросят.
Гормональные препараты — сильные фармакологические агенты специфического действия. Для восстановления физиологических показателей организма обычно требуются небольшие дозы препаратов, не оказывающие существенного побочного действия. Но эффективность их может быть высокой только при условии, если вскрыты причины патологии. При этом следует учитывать, что дефицит гормона в организме может иметь самую различную основу и ее необходимо всегда устанавливать.
Гормональные препараты уже в незначительных дозах существенно изменяют многие физиологические процессы, причем одни — в сторону активизации, а другие — в сторону снижения. Это необходимо хорошо знать, поэтому в наставлениях по применению тех или иных гормональных препаратов подробно указывают их фармакологию, показания и противопоказания, а также условия смягчения или предупреждение неблагоприятного влияния.
 
Эстрогенные препараты
Женский половой гормон — эстрон, продуцируется в виде дигидроэстрона фолликулами яичников и выделяется при разрыве фолликулов. По химическому строению дигидроэстрон является насыщенным тетрациклическим оксикетоном; то есть имеет стероидное строение.
Эстрогены влияют на обмен углеводов, белков и пуринов, активизируют дезоксирибонуклеазу, стимулируют остеобласты, улучшают реакции цикла лимонной кислоты.
Они существенно изменяют функцию размножения, способствуют развитию молочной железы, понижают активность гипофиза. Под влиянием женского полового гормона у животных осуществляется цикличность овуляции и течки, разрастается слизистая матки и влагалища, происходит гиперплазия железистых клеток, утолщается мускулатура, и весь процесс завершается течкой с выделением большого количества секрета и отдельных клеток слизистой оболочки. Женский половой гормон у молодых животных стимулирует развитие матки, фаллопиевых труб и влагалища и определяет развитие вторичных половых признаков.
У половозрелых он вызывает набухание эндометрия, усиливает ретрактивные сокращения матки, задерживает развитие мужских половых признаков, влияет на работу гипофиза (тормозит продукцию гонадотропного гормона и активизирует выработку тиреотропного). Это влияние настолько специфично и значительно, что гормональными препаратами можно вызвать течку даже у неполовозрелых или кастрированных животных.
В средних терапевтических дозах эстрогены не изменяют дыхания, кровообращения и далее сокращений матки. При повторных введениях в больших дозах вызывают существенные изменения в яичниках.
Размеры половых органов мужских особей в зависимости от дозы и кратности введения эстрогена уменьшаются на 15—35%, восстановление физиологического состояния их наступает только через 40—50 дней.
Наиболее сильное действие эстрегенов проявляется при подкожных и внутримышечных инъекциях препарата, наиболее слабое — при даче внутрь. При повторных введениях малых доз с интервалами в 12—20 дней улучшается общее состояние и активизируется функциональная деятельность половых органов, а от средних доз наступает угнетение животных, но суточные приросты их увеличиваются; при уменьшении интервалов между инъекциями до 5—8 дней угнетение все больше усиливается, и приросты живой массы снижаются.
 На инфантильных животных эстрогены влияют сильнее, чем на взрослых. У птиц эстрогены несколько увеличивают плотность и массу перьевого покрова, повышают скорость роста новых остевых перьев; большие дозы влияют отрицательно на эти показатели. В умеренных дозах они значительно улучшают рост и качество шерсти у пушных зверей, а в больших — действуют отрицательно.
При использовании их быстрее происходит формирование костной ткани (отложение медуллярного костного вещества, увеличение размеров, массы); в больших дозах эти асе вещества угнетают рост трубчатых костей и усиливают процессы разрушения их.
Все эстрогены в умеренных дозах далее при однократном введении вызывают сильные пролиферативные изменения в матке, усиливают сосудистые реакции и ускоряют созревание фолликулов в яичниках. При многократных введениях в этих же дозах (и при однократном в больших дозах) они существенно подавляют митотическую активность всех тканей матки, вследствие чего стенки матки истончаются, дегенерируются сосуды, уменьшается число маточных желез, усиливается отторжение поверхностного слоя, увеличиваются выделения слизи и эмиграция лейкоцитов в маточную жидкость. В яичниках нарушаются нормальный рост и развитие фолликулов, большинство фолликулов подвергается распаду и раннему обратному развитию. В печени возникает в слабой степени жировая дистрофия, в селезенке расширяются сосуды и происходит гиперплазия отдельных лимфофолликулов, в почках — небольшое скопление лимфоидных и гистиоцитарных клеток в интерстиции.
Эстрогены применяют при недостаточности функции яичников (действие препаратов должно быть умеренным и продолжаться 3—5 дней), при слабой родовой деятельности (с профилактической целью за 3—6—12 ч до родов вводят быстродействующие препараты в сочетании с миотропными средствами), при слабой инволюции матки (в небольших дозах в течение 2—7 дней), при задержании последа, мумифицированных плодах и ряде других патологий.
Значительный интерес представляет влияние эстрогенов на ускорение откорма животных (прирост живой массы животных повышается на 30—35%, но остатки гормона остаются в мясе и неблагоприятно влияют на людей).
Токсичность эстрогенов весьма своеобразна. При однократном введении животному, как правило, не отмечают неблагоприятных явлений даже от десяти лечебных доз. В отличие от этого, при длительном назначении даже терапевтических доз могут быть ложный эструс, спазматические сокращения матки, маточные кровотечения; у мужских особей эстрогены при длительном применении даже в пороговых дозах могут вызвать биологическую кастрацию.
Эстрон (фолликулин) — белый кристаллический порошок, почти нерастворимый в воде, растворимый в безводном спирте и жирных маслах. Получают из мочи беременных животных или синтетически. В 1 мг содержится 10000 ЕД. Применяют как стандартный препарат при биологической стандартизации, а также с лечебной целью при гипофункции яичников. Назначают внутримышечно в масляных растворах в дозах: лошадям и коровам 0,0015—0,003 г; свиньям 0,0003-0,0006 г.
Эстрадиол-бензоат — Эфир эстрадиола и бензойной кислоты. Белый или желтоватый кристаллический порошок. Легкорастворим в спирте, мало — в масле и нерастворим в воде. Сохраняется с предосторожностью (список Б). В 1 мг содержится 10000 ЕД. Применяют в форме 0,1%-ного масляного раствора внутримышечно в тех же дозах, что и эстрон.
Эстрадиол-дипропионат — Эфир эстрадиола и пропионовой кислоты. Выпускают в форме масляного раствора (0,1%-ный) по 1 мл в ампулах. Препарат термоустойчив, хранят с предосторожностью (список Б). В 1 мл раствора (1мг вещества) содержится 10000 ЕД. По своему влиянию приближается к эстрону, но активнее его и длительнее действует. Применяют при тех же показаниях, что и фолликулин, вводят внутримышечно крупному рогатому скоту в дозах 4—8 мл, свиньям 0,3—1 мл.
Андрогены
Андрогены (греч. andros — мужчина и genesis — рождение) — вещества, обладающие биологическим действием мужского полового гормона. В организме животных и человека они образуются у мужских особей в семенниках и в корковом слое надпочечников, у женских особей в корковом слое надпочечников, а при некоторых условиях и в яичниках. В семенниках вырабатывается первичный гормон — тестостерон. При метаболизме тестостерона образуются андростерон, этилхоланолон, дегидроандростерон и изоандростерон. Андрогены выделены в чистом виде, но в таком состоянии их мало используют в практике, так как они действуют недолго. Из них изготовлены препараты с пролонгированным действием — тестостерона пропионат, тестостерондипропионат, тестостеронфенилпропионат, тестостеронфенилацетат и  метилтестостеррн.
 
Эти препараты очень медленно резорбируются и при однократной инъекции действуют от 3 до 30 су т.
Андрогенные препараты активизируют спермиогенез, повышают активность спермиев, улучшают деятельность простаты, усиливают вторичные половые признаки у мужских особей. У женских особей андрогены вызывают нарушение эстрального цикла и появление стойкой фазы диэструса.
Применяют андрогены при половой недостаточности самцов-производителей, при некоторых формах нарушения функции сердечно-сосудистой системы, при дисфункциях матки и др.
Метилтестостерон — 17-а-Метиландростен-4-ол-17-он-3 — одна из форм мужского полового гормона тестостерона, полученного синтетическим путем. Белый, слегка желтоватый мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде; растворим в спирте, эфире, ацетоне. Хранят по списку Б. Обладает биологическими свойствами естественного гормона, выпускают в таблетках по 5 и 10 мг в каждой. Применяют самцам при половом недоразвитии и функциональных нарушениях в половой сфере, при сосудистых и нервных рас-стройствах.
Тестостерона пропионат — синтетический пре парат, обладающий биологическими и лечебными свойствами естественного мужского полового гормона тестостерона. Он в 2—3 раза активнее метилтестостерона и обладает более продолжительным действием. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Нерастворим в воде, легкорастворим в спирте и эфире, растворим в растительных маслах. Выпускают в ампулах в виде масляных растворов по 1 мг в концентрации 0,5; 1; 2,5 и 5%-ной. Хранят по списку Б.
Тестостерона пропионат назначают самцам при тех же показаниях, что и метилтестостерон: при половом недоразвитии, при сосудистых и нервных расстройствах. Применение препарата при соответствующих показаниях и в соответ-ствующих дозах приводит к усилению половой функции, стимулированию роста недоразвитых половых органов, развитию вторичных половых признаков. Препарат рекомендуют также самцам при импотенции вследствие переутомления, а женским особям при метритах и вагинитах. Назначают внутрь в дозах: крупный погатый скот 0,04-0,08 г; собакам 0,005-0,01 г.
Препараты гипофизарного влияния
В передней доле гипофиза образуется более десяти гормонов: гормон роста, тиреоидный, паратиреоидный,  адренокортикотропный,  сахаропонижающий и др. Наибольший интерес представляют адренокортикотропные и гонадотропные гормоны.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) гото вится из гипофизов свиней, крупного и мелкого рогатого скота. АКТГ — сложный полипептид, содержащий 39 остатков аминокислот. Активность его определяется в ЕД (за 1 ЕД принимается наименьшее количество препарата, вызывающее у 4—7-дневных крыс уменьшение зобной железы вдвое). Для удобства применения препарат выпускают в ампулах, содержащих 10—20—40 ЕД АКТГ. Представляет собой лиофилизированный порошок, хорошо растворимый в воде. Термоустойчив. В сухом виде препарат устойчив, а в форме растворов быстро разрушается. Назначают внутримышечно и внутривенно; при введении внутрь легко разрушается.
АКТГ активизирует биосинтез кортизона и других глюкокортикостероидов, уменьшает содержание в надпочечниках аскорбиновой кислоты и холестерина, улучшает углеводный, жировой и белковый обмен;
Подобно глюкокортикостероидам, понижает проницаемость капилляров при ослаблении их тонуса, усиливает противоаллергические и проти-вовоспалительные реакции, тормозит активность гиалуронидазы.
Препарат показан при различных аллергических состояниях животных (дерматозы, повышенная чувствительность к лекарственным веществам, антиневрический отек, сывороточная болезнь и др.), при заболеваниях кожи, глаз, при некоторых ревматических воспалениях. Дозы внутримышечно: 0,08—0,13 ЕД на 1кг массы животного.
В качестве длительно действующего препарата используют АКТГ-ЦИНК-ФОСФАТ. Он действует в 3—5 раз дольше АКТГ, но несколько слабее его.
Пролактин получают из гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Выпускают в виде стерильного раствора с содержанием 5 ЕД в 1 мл. Опытами, проведенными на собаках и кроликах, установлено, что пролактин увеличивает молочность самок, но действует кратковременно. Дозы собакам внутримышечно: 0,5—1 мл.
Питуитрин. Наиболее изученными гормонами задней доли гипофиза являются окситоцин, активизирующий мускулатуру матки, и вазопрессин, повышающий сократимость мышечных клеток, кровеносных сосудов, желудка и кишечника, а также активизирующий сократительные .элементы капилляров.  Обычно применяют комплексный препарат — питуитрин, содержащий оба гормона. Получают его путем экстракции из задней доли гипофиза. Кроме гормонов, в препарате содержится гистамин.
Под влиянием питуитрина происходят наиболее значительные изменения функции матки, сердечно-сосудистой системы, пищеварительного тракта, а также мочеотделения и углеводного обмена вещества. У животных матка сокращается сильнее и ритмичнее. При вялости мускулатуры матки и при длительных неблагополучных родах, сопровождающихся понижением тонуса мускулатуры, питуитрин усиливает родовые потуги и ускоряет роды. В послеродовой период питуитрин способствует более быстрому восстановлению матки и отделению последа; маточные кровотечения вскоре прекращаются. При больших дозах питуитрина сокращения усиливаются, а расслабление уменьшается, возможны даже спазматические сокращения.
Очень существенно влияние питуитрина на сосуды. Суживаются артерии, артериолы, капилляры и частично вены. Сокращаются даже коронарные и легочные сосуды, исключение составляют сосуды почек, которые чаще всего расширяются. Сильнее суживаются сосуды внутренностей и меньше — сосуды периферические (которые при малых дозах питуитрина даже расширяются вследствие повышения кровяного давления). Сердечная деятельность несколько ослабевает вследствие рефлекторного влияния со стороны кардиоаортальной и синусокаротидных зон.
Малые дозы наряду с сужением сосудов внутренностей расширяют периферические сосуды, поэтому кровяное давление существенно не изменяется. Но чем больше дозы препарата, тем сильнее его сосудосуживающее действие; кровяное давление повышается так же, как и от адреналина, но на более длительный срок (30—90 мин). Интересно, что при повторном назначении питуитрин слабее сокращает сосуды и меньше повышает кровяное давление.
Питуитрин можно отнести к диуретическим средствам, но это его действие условно и проявляется различно в зависимости от многих факторов. Оно сильно выражено при угнетении центральной нервной системы и пониженном кровяном давлении. У здоровых животных, даже принявших большое количество воды, питуитрин чаще всего не вызывает диуреза, а при Diabetes insipidus он действует даже антидиуретически.
Существенные изменения отмечаются и в пищеварительном тракте: умеренно усиливается перистальтика, секреторная деятельность пищеварительных желез ослабевает, увеличивается только количество выделяемой желчи, и то, как полагают, в результате сокращения желчного пузыря и желчных протоков. Питуитрин ускоряет превращение гликогена в сахар, вследствие чего может вызвать гипергликемию и глюкозурию.
Применяют питуитрин: для усиления сокращения матки во время затяжных и тяжелых родов, особенно благоприятно он влияет в период изгнания плода, когда уже достаточно полно раскрыта шейка матки; в первый же период использовать его надо небольшими дозами, так как от больших доз сокращается шейка матки и затрудняется изгнание плода, а при сильных потугах могут быть далее разрывы матки (целесообразно питуитрин сочетать с тиамином, глюкозой и кальция хлоридом); для улучшения гемодинамики при коллапсе; для остановки маточных кровотечений; для повышения тонуса кишечника. Противопоказан питуитрин беременным животным. Спазмолитическое действие питуитрина на матку можно значительно ослабить, назначая одновременно экстракт из вилочковой железы или мышечной ткани.
Питуитрин для инъекций — прозрачная бесц ветная жидкость,  консервированная фенолом (0,3%-ным). В 1 мл содержится 5 и 10 ЕД. Хранят по списку Б. Применяют под кожу:
  лошадям и коровам 3,0—5,0 мл;
  овцам и свиньям 0,8—1,5;
  собакам 0,2—0,4 мл.
Питуитрин М. — Прозрачная бесцветная жид-кость. Выпускают в ампулах по 1 мл, содержащих 5 ЕД препарата. Хранят по списку Б. По действию близок к окситоцину (содержит только следы вазопрессина).
Окситоцин — октапептид сложного строения. Он имеет циклическую систему и боковую цепь, включающие аспарагинил, глутаминил, глицил, лейцил, изолейцин, лизин, тирозин, фенилаланин и цистеинил. Окситоцин вырабатывается в гипоталамусе и накапливается в задней доле гипофиза, откуда он извлекается как фармакологический препарат. В последние годы осуществлен синтез окситоцина.
Наиболее полно изучено влияние препарата на матку. Установлено, что он стимулирует физиологические сокращения матки. Под влиянием окситоцина лучше продвигаются спермин в полости матки и даже вагины, происходят мощные сокращения тела и рогов во время беременности и т. д. Это влияние усиливается при одновременном действии фолликулина и ослабевает при введении прогестерона. Влияние окситоцина благоприятнее многих других миотропных средств, так как он действует не на сократительные элементы миоплазмы, а на мембрану клеток миометрия. В больших дозах окситоцин настолько усиливает сокращения матки, что это способствует отделению последа, выведению мумифицированных плодов и др. Одновременно этот препарат активизирует сокращения миоэпителия молочной железы у животных, что ведет к увеличению выделения молока у лактирующих животных.
Применяют окситоцин для улучшения сокращений матки при родах. Особенно хорошо он влияет в этом направлении у многоплодных животных (кошки, собаки, свиньи). Иногда его используют для улучшения молокоотдачи у животных, в том числе у коров и кобыл. Дозы ЕД внутримышечно: 50—80; лошадям 70—130; свиньям и овцам 10—50; собакам 5—20; кошкам 3—10.
Гормональные препараты
поджелудочной железы
Инсулин — Гормон, содержащийся в р-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. По химическому строению это полипептид, имеющий 51 аминокислотный остаток, молекулярная масса около 6000. Выпускаемый препарат для инъекций по внешнему виду представляет прозрачную бесцветную или бледно-желтую жидкость кислой реакции (рН 3,0—3,5), консервированную фенолом, (0,3%). Испытание биологической активности производят на кроликах. За 1 ЕД принимается доза препарата, вызывающая уменьшение количества сахара в крови в тех же размерах, что и 0,04082 мг стандартного кристал-лического инсулина.
Инсулин влияет на углеводный обмен, ускоряя распад сахара или превращая его в гликоген и жиры, а также препятствуя распаду гликогена. Он устраняет гипергликемию и все сопутствующие ей явления. Действие наступает через 10—15 мин после подкожного введения препарата, через 1— 2 ч достигает максимума и длится 4—6 ч. Инсулин значительно усиливает секрецию желудочного сока и повышает его кислотность.
В малых дозах инсулин умеренно повышает моторную активность пищеварительного тракта, улучшает аппетит, незначительно понижает температуру тела, увеличивает активность пищеварительных ферментов (липазы, энтерокиназы, щелочной фосфатазы), увеличивает синтез в организме. Положительное влияние инсулина на клинические показатели продолжается 6—8 ч, а влияние на синтез белков — более четырех суток, на активность ферментов 8—10 дней. Поэтому его используют при гипацидных гастритах.
В больших дозах инсулин токсичен. Он вызывает гипогликемический симптомокомплекс: гиперсаливацию, угнетение, чередующееся с возбуждением, расстройство координации движений, судорожные припадки с периодами глубокой комы,  понижение температуры тела,  тахикардню, учащение дыхания. Токсическое действие продолжается 8—29 ч. Внутривенным введением глюкозы, питуитрина и адреналина удается быстро улучшить состояние животного.
Инсулин применяют при отравлении свинцом и при нарушениях функции поджелудочной железы истощенным животным. С лечебной целью его вводят под кожу перед кормлением. Весьма благоприятное влияние он оказывает при паралитической миоглобинурии лошадей. Дозы под кожу: лошадям 100—200 ЕД; крупному рогатому скоту 150-300 ЕД; собакам 5-20 ЕД. В последнее время инсулин рекомендуют для ускорения откорма свиней и крупного рогатого скота (дозы 0,1—0,5 ЕД на 1кг корма).
Препараты щитовидной железы
Тироксин выделен из щитовидной железы, а затем и синтезирован. В химическом отношении это дийодксифелиндийодтирозин, или тетрайодо-парагидроксифениловый эфир тирозина.
В молекуле тироксина содержится 65% йода. В чистом виде тироксин стоек, не растворяется в воде и спирте.
Тироксин повышает все виды обмена веществ в организме, действуя подобно катализатору. Под его влиянием значительно возрастают окислительные процессы в тканях; содержание гликогена в печени увеличивается, а в мышцах значительно снижается, усиливается распад жира и белков. Вместе с тем понижается гидрофильность коллоидов тканей и крови и как следствие этого усиливается диурез с выделением большого количества солей; минеральный обмен вещества также сильно повышается. Вследствие изменения обмена веществ повышается распад пластического белка, улучшается тонус сосудов, умеренно понижается кровяное давление, температура тела повышается, живая масса животного быстро падает. После применения больным тироксина или других препаратов щитовидной железы исчезают отеки, повышаются работоспособность и продуктивность, вырастает шерсть. Физиологический эффект от применения препаратов щитовидной железы начинает проявляться через 1—3 сут, причем скорость действия при увеличении доз выше лечебных заметно не изменяется, поэтому рекомендуют назначать их в минимальных количествах. Чрезмерные дозы могут вызвать токсические явления: повышение рефлекторной возбудимости, тахикардию, мышечную дрожь, полиурию, кахексию.
Применяют следующие препараты щитовидной железы.
Сухой тиреоидин в порошке (сухая щитовидная железа) — буровато-желтый мелкий аморфный порошок, нерастворимый в воде и спирте. Содержит 0,17—0,23% йода. Хранят по списку Б. Дозы: лошадям 2,0—5,0 г; собакам 0,1—0,3; свиньям 0,2—0,5 г. При повышенной функции щитовидной железы применяют антитиреоидные средства — дийодтирозин, метилтиоурацил и др.
Дийодтирозин — Аминокислота, входящая в состав щитовидной железы. Полагают, что дийодтирозин тормозит выработку гормона передней доли гипофиза, активизирующего деятельность щитовидной железы, и обезвреживает избыток свободного тироксина. Дозы собакам внутрь: 0,02—0,05 г два-три раза в день.
Препараты околощитовидных желез
Гормон околощитовидных желез способствует образованию ионизированного кальция, переходу его в кровь и распределению в тканях организма.
При недостаточной, функции околощитовидных желез нарушается кальциевый обмен, вследствие чего понижается свертываемость крови и развивается титания. После введения препаратов околощитовидных желез все эти явления исчезают, и в крови увеличивается количество кальция и фосфора. Препараты стандартизируют на собаках. За 1 ЕД принимают 1/100 наименьшей дозы препарата, вызывающей увеличение содержания кальция в крови на 30% у собаки массой 20 кг.
Паратиреоидин — Прозрачная или слабоопалесцирующая жидкость коричневого цвета, кислой реакции, консервированная трикрезолом (0,3%). В 1 мл содержится 20 ЕД. Хранят по списку Б. Препарат повышает содержание кальция в крови. Дозы внутримышечно и под кожу: 0,3—0,4 ЕД на 1 кг живой массы крупным животным (лошади, коровы) и 0,5—1 ЕД на 1 кг мелким животным (собаки, кролики).
ЛИТЕРАТУРА
/. П.Э. Розенцвейг, Ю.К. Сандер «Технология лекарств и галеновых препаратов», Л.: «Медицина», 1967, 772 с. ил.
2.    И.Е. Мозгов «Фармакология», М.: «Агропромиздат», 1985, 416 с. ил.
3.    Большой Энциклопедический  Словарь «Ветеринария», М.: «Большая Российская Энциклопедия», 1998, 640 с. ил.
4.    В.Н. Жуленко и др. «Общая и клиническая ветеринарная рецептура», М.: «Колос», 2000, 551 с. ил.
5.    И.Е. Мозгов «Ветеринарная рецептура с основами терапии и профилактики», М.: «Агропромиздат>>, 1988, 384 с.