А. В. Санин, А. Н. Наровлянский, С. В. Ожерелков, А. В. Пронин, В. Ю. Санина,
ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи РАМН, г. Москва
Иммуномодуляторы (ИМД) начали входить в ветеринарную практику примерно 20 лет назад, причем преимущественно - в нашей стране. И уже в этом кроется противоречие. Дело в том, что на Западе (Франция, США и др.), где были впервые начаты исследования препаратов с иммуномодулирующей активностью (их последовательно называли иммуномодификаторами, иммуностимуляторами, неспецифическими модуляторами иммунологической реактивности, иммунокорректорами и т. д., пока, в конце концов, не утвердился термин «иммуномодулятор»), в итоге на широкое применение ИМД так и не решились.
Одним из немногих исключений стала разве что вакцина BCG. Напротив, в странах постсоветского пространства ИМД используют практически без ограничений. Это, конечно, две крайности. Причин настороженного отношения к ИМД в западных странах несколько. В первую очередь, оно связано с побочными реакциями, возникавшими после применения ряда обезболивающих средств и препаратов для поддержки иммунной системы. В результате некоторым компаниям-производителям пришлось столкнуться с внушительными исками. Умудренные горьким опытом врачи в дальнейшем без серьезного изучения иммунологического статуса и получения развернутой иммунограммы назначать ИМД уже не решались, а на исследо-вания и анализы уходило драгоценное время. Итог: в США и За-падной Европе большинство ИМД теперь назначают не как ле-чебные препараты, а как биологически активные добавки (БАДы). В России ситуация полностью противоположная - на нашем рынке позиционируется огромное количество ИМД. Во многом это своеобразная дань моде, поскольку стоит только появиться новому ИМД, на «раскрутку» которого тратятся неимоверные средства, и отдельные врачи начинают назначать его едва ли не при любой патологии. При этом, как правило, не учитывают, что под видом «иммуномодулятора» нередко фигурируют обычные пищевые добавки, а также сомнительные по своей эффективности природные продукты, зачастую вовсе не обладающие иммуно-модулирующей активностью. Порой, например, свойства ИМД незаслуженно приписывают обычным белково-витаминным смесям или, например, гуминовым и иным кислотам, которым более свойственна антиоксидантная активность. Особенно грешат этим некоторые зарубежные производители, вытесняя таким образом с российского рынка добротные, проверенные временем отечественные препараты. Раскрученные недобросовестными рекламодателями, отдельные БАДы позиционируются на ветеринарном фармацевтическом рынке как лечебные средства, хотя порой даже не проходили контролируемые испытания. Учитывая очевидную небезопасность данной ситуации, одна из насущных задач отечественной ветеринарии состоит в том, чтобы повышать число грамотных специалистов, которые должны не только разбираться в ИМД и корректно их назначать, но и проводить «ликбез» среди практикующих ветеринарных врачей о пользе или, наоборот, вреде, который могут нанести ИМД при некорректном применении. Ведь известно немало случаев, когда назначение ИМД вслепую, без изучения иммунологического статуса и точек приложения в иммунной системе, приводило к обострению заболевания, или, например, при герпесе - к учащению рецидивов. К такому же итогу закономерно приводит назначение под видом ИМД некоторых разрекламированных БАДов. А ведь настоящие ИМД - это совсем другая группа препаратов, которые непосредственно воздейс-твуют на вполне определенные звенья иммунной системы.
Что же такое ИМД? Это лекарственные средства различного происхождения, оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. В настоящее время ИМД называют вещества, способные позитивно или негативно модулировать иммунореактивность организма и повышать его естественную резистентность - способность противостоять той или иной инфекции или инвазии. Изменение иммунореактивности в ответ на введение ИМД зависит от мно-жества факторов (химическая структура ИМД, доза, способ и схема введения, состояние организма и т. д.). К сожалению, не все врачи понимают, что практически любой ИМД имеет предельно допустимую дозу, превысив которую, можно вместо ожидаемой стимуляции иммунного ответа получить иммуносупрессию. Важ-но также знать, на какое звено в системе иммунитета направлено действие ИМД и какой препарат нужно использовать при лечении конкретной патологии. Показанием для применения ИМД служит любая иммунологическая недостаточность, вызванная острой или хронической инфекцией, стрессом, антибиотико- или медикаментозной терапией, антигельминтиками и т. д. Поскольку инфекционные заболевания практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальным представляется научно обоснованный подход к выбору тех ИМД, которые способны повышать естественную резистентность организма за счет стимуляции функциональной активности фагоцитирующих и антигенпре-зентирующих клеток, выработки антител, усиления цитотоксической активности лимфоцитов и естественных киллерных клеток, индукции синтеза интерферона и других цитокинов. ИМД можно применять при лечении иммунодефицитных состояний, вызванных бактериальными и вирусными инфекциями, паразитарными инвазиями, а также для профилактики инфекционных заболеваний. При этом следует учитывать, что некоторым ИМД также присущи антивирусные, адаптогенные, детоксицирующие и антиоксидантные свойства (см. ниже).
ИМД классифицируют в зависимости от их состава, про-исхождения (например, экзогенные и эндогенные, природные, синтетические, комплексные и т. д.), мишеней приложения и механизма действия (3, 17, 19). В таблице 1 приведена инфор-мация о составе и биологической активности ИМД, наиболее широко используемых в ветеринарной практике. Это препараты природного происхождения - гамапрен (морапренилфосфат), достим, нуклеинат натрия (чаще - в составе гамавита), риботан, сальмозан и фоспренил; синтетические - анандин, галавет, гликопин, иммунофан, камедон, максидин и ронко-лейкин; комплексные - гамавит, мастим-OL и кинорон.
Таблица 1. Состав и биологическая активность ИМД
Название |
Состав |
Спектр активности |
Применение |
Препараты естественного происхождения |
|||
Гамапрен |
Фосфорилированные поли-изопреноиды, выделенные из листьев шелковицы |
Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФНу, адъю-вантные свойства, прямой противовирусный эффект invitroи invivoпротив герпесвирусов за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции ИФН и других цитокинов |
При лечении и профилактике герпесвирусных, калицивирус-ных, аденовирусных, парамик-совирусных инфекций |
Достим |
Очищенный бактериальный гликан и полисахаридный комплекс |
Активация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной функции печени (активация клеток Купфера), индукция эндогенного ИФ, активация комплемента, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации лизоцима в сыворотке крови |
При инфекционных и гинекологических заболеваниях |
Нуклеинат натрия |
Натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток |
Иммуномодуляция обусловлена входящими в состав пури-новыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стимуляция) нук-леотидами, индукция ИФ, ИЛ-1, детоксикантные свойства (в составе гамавита) |
Сам по себе почти не применяется; обычно - в составе гамавита |
Сальмозан |
Очищенный бактериальный полисахарид |
Активация МФ, В-клеток, стволовых клеток, индукция ИФ, адъювантные свойства, стимуляция естественной резистент-ности к бактериальным инфекциям |
При лечении и профилактике бактериальных инфекций, отитов, паразитарных инвазий; для предотвращения вторичных инфекций |
Синтетические препараты |
|||
Анандин |
Производное акридонуксус-ной кислоты - глюкоамино-пропилкарбакридон |
Стимуляция синтеза ИФсс, индукция синтеза и секреции ряда 1Ъ-1 цитокинов |
При острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, для ускорения регенеративных процессов |
Гала-вет |
Производное фталгидразида |
Обратимо снижает избыточную активность моноцитов/макрофагов, активирует микробицидную систему нейтрофилов и фагоцитоз |
При лечении вирусных и бактериальных инфекций |
Гликопин |
Глюкозаминилмурамилди-пептид - аналог мурамил-дипептида, компонента клеточной стенки бактерий |
Активация нейтрофилов и МФ, стимуляция синтеза ИЛ-1, ФНО, КСФ, специфических антител, созревания дендритных клеток |
При лечении и профилактике бактериальных и вирусных инфекций, для повышения общей резистентности,усиления эффективности вакцинации |
Иммунофан |
Синтетический гексапептид тимуса, производное фрагмента молекулы тимопоэ-тина |
Т-клетки, стимуляция продукции тимулина, ИЛ-2, ФНО, иммуноглобулинов, адъювантные свойства |
Для коррекции иммунодефи-цитов, для профилактики и лечения кишечных и респираторных заболеваний |
Камедон (неовир) |
Натриевая соль 10-метилен кар б о кс илат -9 - акр и д о на |
Супериндуктор ИФа и |3 |
При лечении и профилактике вирусных инфекций |
Макс ид ин |
Бис (пиридин-2,6-дикарбок-силат), Германия |
Активация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительный метаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стимуляция синтеза ИФа/р и ИФу |
Для лечения и профилактики вирусных инфекций, коррекции иммунодефицитов, дерматитов и алопеции |
Комплексные препараты |
|||
Гамавит |
Сбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, витамины, аминокислоты, минералы |
Обладает дезинтоксикационным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и ге-патопротекторным действием, стимулирует продукцию гормона роста |
При отравлениях антипаразитарными препаратами и продуктами распада паразитов, при лечении бактериальных, вирусных, хламидийных и паразитарных заболеваний, для реабилитации в постоперационный период, для стимуляции роста и развития молодняка, повышения резвости лошадей |
Кинорон |
Лиофилизированная смесь белков лейкоцитарного интерферона, а также цито-кинов, продуцируемых лейкоцитами периферической крови |
Стимулирует активность иммунокомпетентных клеток, повышает неспецифическую резистентность организма собак, усиливает действие вакцин |
При лечении и профилактике вирусных инфекций у собак |
ВЕТЕРИНАРНАЯ КЛИНИКА ОКТЯБРЬ • 2008