В.В. Петров, к.в.н., доцент кафедры фармакологии и токсикологии УО «ВГАВМ», г. Витебск, Республика Беларусь

Н.В. Баркалова, магистр ветеринарных наук, младший научный сотрудник института прикладной биотехнологии УО «ВГАВМ», г. Витебск, Республика Беларусь

А.С. Пиотух, соискатель кафедры фармакологии и токсикологии УО «ВГАВМ», г. Витебск, Республика Беларусь

Введение

Качественное анестезиологическое пособие при хирургических вмешательствах - залог успешной операции. Как известно, болезненные хирургические вмешательства приводят к излишнему стрессированию животных, нарушению функций различных органов и систем, а иногда и к гибели пациента. В настоящее время широко применяют комбинированную анестезию, когда используют препараты для премедикации, седативно-гипнотические средства из группы стимуляторов 2-адренергических рецепторов (ксилазин, домитор и др.) и наркотические анальгетики. Наиболее широко из наркотических анальгетиков в клинической ветеринарии применяют буторфанол.

Материалы и методы

Буторфанола тартрат (торбуджесик,торбутрол,стадол)-анальгетик центрального действия со свойствами как агониста, так и антагониста. Это производное морфина и в химическом отношении представляет собой L-N-циклобутилметил-6, Ю-сф-дигидрокси-1, 2, 3, 9,10,10а-гексагидро-(4Н)10, а-имино-этанофенантрена тартрат. Химическая формула - C21H29NO2 С4Нб0б. Буторфанол является агонистом-антагонистом с аффинитетом как к ц, так и кк-опиоидным рецепторам. Он проявляет анта-гонистический эффект к р-рецепторам, и агонистический эффект к k-рецепторам. Активирует эндогенную антиноцицептивную систему, в основном, через к-опиоидные рецепторы и, таким образом, нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы, а также изменяет эмоциональную окраску боли, воздействуя на высшие отделы головного мозга.

Буторфанол достаточно высокоэффективное анальгетическое средство. Его активность эквивалентна налорфину и 1/40 активности налоксона. Считается, что буторфанол как анальгетик действует сильнее морфина в 4-7 раз, в 20 раз сильнее, чем пентазоцин, и в 40 раз сильнее, чем меперидин. Однако эта относительная степень анальгезии, как правило, оценена по эффекту его действия какагониста-антагониста. В дополнение к его анальгетическому действию, буторфанол обладает сильным противокашлевым эффектом.

Препарат усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему средств для наркоза, снотворных, седативных, антигистаминных средств с центральным компонентом действия, анксиолитических, антипсихотических и антидепрессивных лекарственных средств. Под тщательным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять буторфанол на фоне действия средств общей анестезии, снотворных средств, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.

Применяют как анальгетик при сильных пред- или послеоперационных и посттравматических болях, при проведении хирургических операций, терапевтических и диагностических процедур (кастрация, обработка ран, хирургическая биопсия, лапаротомия, удаление ортопедических имплантатов, преждевременные роды и инструментальное исследование верхних дыхательных путей), а также в качеЬтве*средства, подавляющего кашель у собак и при анорексии у кошек. Обладает противорвотным эффектом. В 1982 г. FDA одобрила буторфанол как противокашлевое средство для применения собакам. Позднее его стали применять лошадям внутривенно в качестве анальгетика.

При применении лошадям анальгетические эффекты буторфанола являются дозозависимыми, с длительностью анальгезии, колеблющимся от 15 до 90 мин. При внутривенном введении до»а препарата 0,2 мг/кг является оптимальной для анальгезии улошадей. Хотя при введении буторфанола в такой дозе могут отмечаться побочные эффекты - беспокойство, атаксия и фибрилляции мышц. Сочетание буторфанола с седативными препаратами может их минимизировать. Комбинации буторфанола для применения лошадям включают ксилазин - 0,66 мг/кг внутривенно с буторфанолом -0,03 мг/кг внутривенно или детомидином - 2,5-5 мкг/кг внутривенно с буторфанолом - 0,03 мг/кг внутривенно.

При внутривенном введении буторфанола здоровым лошадям в дозах 0,1; 0,2 и 0,4 мг/кг возникают незначительные изменения в ритме сердца, диастолическом аортальном давлении, диастолическом легочном артериальном давлении или сердечном выбросе, однако, систолическое артериальное давление значительно возрастает только улошадей, которым ввели препарат в дозе 0,2 мг/кг. Минимальные эффекты со стороны сердечно-легочных функций также были зарегистрированы у собак при внутривенном введении им буторфанола в дозах 0,1 и 0,4 мг/кг. Седативный эффект буторфанола сходен с таковым от введения идентичной дозы меперидина и пентазоцина.

У пони, у которых экспериментально провоцировали боль путем поверхностной и внутренней стимуляции, буторфанол в дозе 0,22 мг/кг внутримышечно сравнивали санальгетическими и поведенческими эффектами при внутримышечном введении флуниксина (2,2 мг/кг}, леворфанола (0,033 мг/кг), морфина гидрохлорида (0,66 мг/кг) и ксилазина (2,2 мг/кг}. Что интересно, ксилазин вызывает наилучшую анальгезию; анальгетические эффекты при поверхностной и внутренней боли длятся 3 и 4 часа соответственно. Буторфанол является наилучшим препаратом после ксилазина при притуплении (успокоении) боли во внутренних органах; длительность эффекта в течение 4 часов подобна таковой у ксилазина при применении лошадям. Флуниксин, как предполагалось, не оказывает эффекта при экспериментально индуцированной боли. Поскольку флуниксин так же, какаспирин, ингибируетбиосинтез простагландинов в воспаленной ткани в целях предотвращения восприятия соматической боли, он является более эффективным в блокировании боли патологического происхождения (не постоперационной). Леворфанол не вызывает анальгезии при боли воспалительного генеза, вызывает мягкую анальгезию при болях внутренних органов, длящуюся, по крайней мере 4 ч. Введение морфина гидрохлорида обеспечивает хорошую анальгезию при соматических болях, возникающую в течение 30 мин.; незначительный анальгетический эффект при болях внутренних органов длится в течение 60 мин. Двигательные эффекты (беспокойство, копание, покачивание и/или потрясывание головой) вызывается буторфанолом, леворфанолом и морфином. Такие эффекты не возникают от применения ксилазина или флуниксина.

Также установлено, что ксилазин (1,1 мг/кг внутривенно) вызывает наиболее заметную анальгезию при висцеральной боли улошадей, которая длится около 90 мин. Некоторыми авторами установлено, что эффект анальгезии может длиться до 4 ч. Эти отличия, вероятно, связаны с дозой ксилазина, введенного внутривенно вместо внутримышечного введения. Буторфанол в дозе 0,2 мг/кг при внутривенном введении является наилучшим после ксилазина благодаря его анальгетическому эффекту (60 мин.) при висцеральной боли, обусловленной спазмами гладкомышечных органов. Это следующий за меперидином (1 мг/кг внутривенно) и пентазоцином (0,99 мг/кг внутривенно) эффект с длительностью анальгезии 30-35 мин.

У мелких животных буторфанол часто используется как одно из средств в комплексной премедикации перед анестезией - с или без применения транквилизаторов - и для того, чтобы контролировать слабую или умеренную боль. Буторфанол вводят обычно в диапазоне доз от 0,1 до 0,4 мг/кг подкожно, внутримышечно или внутривенно. Можетоказаться, что анальгезия длится дольше у кошек, чем у собак. Существует преимущество применения буторфанола у кошек - это отсутствие возбуждения. Внутривенное введение буторфанола в больших дозах 0,1-0,2 мг/кг/мин чреваты в основном неадекватной анестезией и сильной сердечнососудистой депрессией у собак. Буторфанол входит в состав препарата бутомидор, который является высокоэффективным и безопасным обезболивающим средством для лошадей, кошек и собак. Рекомендуемые дозы 1% раствора бутомидора для собак - внутривенно, внутримышечно, подкожно 0,3 мл/10 кг массы животного, для кошек - внутривенно 0,01 мл/кг, подкожно 0,04 мл/кг массы животного, для лошадей - 1 мл/40 кг массы животного внутривенно.

Анальгетический эффект наступает через несколько минут после внутривенного введения, через 10-15 мин после внутримышечного введения. Максимальная активность наблюдается через 30-60 мин. Продолжительность действия улошадей около 80 минут, у собак около часа и у кошек около шести часов.

Буторфанол можно также применять перорально мелким животным в дозе от 0,5 до 1,0 мг/кг 2-3 раза в день, длительно.

При подкожном введении буторфанол вызывают анальгезию у мышей и крыс в дозе 5,4 и 23,3 мг/кг соответственно.

Цель работы

Целью нашей работы явилось проведение сравнительной анальгетической активности препаратов: бутомидор (1% буторфанола тартрата), производства «Рихтер фарма» (Австрия) и 0,2% раствора буторфанола тартрата производства РУП «Бел медп реп араты» (Беларусь), при стерилизации у сук. Исследования проводили на базе УО ВГАВМ.

Для выполнения данн&й задачи было сформировано две группы сук для проведения плановой стерилизации: подопытная и контрольная, по десять животных в каждой. Формирование групп проводили постепенно, по мере назначения операции. Суки обеих групп были приблизительно одного возраста 2-3 года, с разной массой тела и разных пород. В качестве седативно-гипнотического средства применяли ксилавит, содержащий в своем составе 2% ксилэзина гидрохлорида.

Сукам подопытной группы перед проведением стерилизации проводили премедикацию: 1% раствор димедрола 0,1 мл/кг массы животного внутримышечно, 0,1% раствор атропина сульфата 0,05 мл/кг внутримышечно и бутомидор в дозе 0,04 мл/кг внутримышечно. Спустя 15 минут внутримышечно вводили ксиловит в дозе 0,15 мл/кг массы животного. Через 15 минут после введения ксилавита приступали к операции. Сукам контрольной группы препараты вводили по той же схеме, но вместо бутомидора вводили буторфанола тартат в дозе 0,2 мл/кг массы животного. Через 15 минут после введения ксилавита приступали к операции, так как у сук как подопытной, так и контрольной группы отмечалась глубокая седация. животные не реагировали на болевые раздражители. Во время проведения операции беспокойства у животных не отмечали, что говорит о выраженной анальгезии и глубокой седации. Во время операции осуществляли кардиомониторинг, оксигенацию, частоту дыхания, интенсивность висцеральных рефлексов. Средства местной анестезии не применяли.

Различий в эффективности анальгезии бутомидора и буторфанола тартрата выявлено не было. Животных выводили из наркоза йохимбином. Для этого таблетку йохимбина 0,005 г, суспензировали в двух миллилитрах питьевой воды и по каплям наносили животным на слизистую ротовой полости из расчета 1 таблетка на 10-15 кг массы животного. Пробуждение наступало через 12-15 минут. В постоперационный период животным назначали рефкеном 2,5% суспензию (АДВ цефкенома сульфат) в дозе 1,0 мл/10 кг массы животного, пять дней подряд, таблетки метилурацила в дозе 25 мг/кг массы животного, три раза в сутки до снятия швов. Постоперационную рану обрабатывали аэрозолем Алюмизоль по мере необходимости, и на 8-10 сутки снимали швы. Операции проходили в штатном режиме. После операций осложнений не наблюдали.

Заключение

В заключении можно отметить что, 0,2% раствор буторфанола тартрата, обладает выраженным анальгезирующим действием, по эффективности не уступает зарубежному препарату - бутомидор, и с успехом может применяться в ветеринарной практике.

Литература

Veterinary pharmacology and therapeutics - 8 th ed. / edited by H. Richard Adams. Iowa State University Press, 2001: 293-294

журнал "VetPharma" №3 2012