Печать
Категория: Диагностика собак

Ф. ГЕБЕРТ

Статья описывает заболевание со стертыми клиническими симптомами, и только очень тщательный осмотр позволяет установить диагноз, лечение и прогноз.

ПРИЧИНА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЭОЗИНОФИЛИИ

Синдром гиперэозинофилии проявляется повышенной концентрацией эозинофилов в крови и их множественной инфильтрацией в органах. В целом эта патология встречается редко, наибольшее число публикаций посвящено кошке по сравнению с собакой. Для постановки диагноза и прогноза необходимо знать патофизиологию данного заболевания.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Эозинофилия - это патологическое состояние, при котором общее количество эозинофилов в крови превышает 1,9x10э/л у собаки и 0,75x1О9/л у кошки. Число эозинофилов в крови здорового организма ограничено. Они относятся кмиеломоноцитарному ряду и образуются из клеток костного мозга. Процесс регулируется гранул оцитарно-макрофагальным колоние-стимулирующим фактором (GM CSF), интерлейкином 3 (IL3), но в основном интерлейкином 5 (IL5). Эти вещества синтезируются другими клетками, как правило, лимфоцитами. Затем эозинофилы поступают в кровь, где циркулируют на протяжении 24-36 часов. Далее они мигрируют в органы, подвергающиеся наиболее интенсивной агрессии внешней среды (кожа, легкие и пищеварительный тракт), где остаются на протяжении нескольких дней до момента, когда подвергнутся фагоцитозу макрофагами.

Функция эозинофилов заключается в следующем:

Рисунок 1.

-   участие в механизмах иммунорезистентности организма при инфестации  последнего паразитами или при гиперсенсибилизации;

-   фагоцитарная активность по отношению к бактериям или грибкам;

-   регулирование воспалительного процесса за счет пероксидаз и других токсических протеинов, локализующихся в гранулах их цитоплазмы (простагландины,   лейкотриены   и некоторые цитокины: интерлейкины 3 и 5, GM CSF) (Prelaud P., 1999). Они могут быть регуляторами, которые в основном влияют на воспалительную реакцию мастоцитов.

Эозинофилы инактивируют некоторые молекулы, продуцируемые мастоцитами, так как секретируют гистаминазу, киназы и фосфолипазы в реакции гиперсенсибилизации типа I (Prelaud P., 1999). Механизм активации дегрануляции эозинофилов во время реакции гиперсенсибилизации типа I представлен на рисунке 1. Когда экзогенный антиген (аэроаллерген, антиген паразитарной, бактериальной, вирусной или алиментарной природы) попадает в организм, он встречается с Т и В-лимфоцитами. При этом В-лимфоциты подвергаются стимуляции и трансформируются в плазмоциты, которые синтезируют специфические по отношению к данному антигену иммуноглобулины. Эти иммуноглобулины могут принадлежать к классам - G (IgG), M (IgM), A (IgA) или Е (IgE). Иммуноглобулины Е адгезируются на мембране мастоцитов. Когда антиген вновь поступает в организм, то он фиксируется на мембранных IgE и провоцирует дегрануляцию мастоцитов, а также высвобождаются химические субстанции, накопившиеся в эозинофилах: эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии (ECF-А), интерлейкины 4 и 5. При паранеопластической эозинофилии движение эозинофилов осуществляется посредством хемотаксиса за счет секреции интерлейкина 2 и 5 новообразованием.

ЭТИОЛОГИЯ

Различные нарушения, которые могут быть причиной эозинофилии у домашних плотоядных, представлены в приложении 1. Наиболее частыми из них являются: дерматит, вызванный гиперсенсибилизацией от укуса блохами; астма и комплексная эозинофильная гранулема кошек (приложение 2); эозинофильные энтериты и мастоцитомы (Center S.A., Randolf J.B., Erb H.N et col., 1990). При гистоморфологическом исследовании установлено, что многие нарушения у собак и кошек возникают во время инфильтрации тканей или органа эозинофилами, что сопровождается или нет эозинофилией. Реакции могут проявляться на уровне кожного покрова, пищеварительного тракта (Calver С.А., 1992; Rodriguez A., Rodriguez E, Репа L. et col., 1995), легких (Calver C.A., 1992; Smith-Maxie LL, et col., 1989) или центральной нервной системы (Bennet P.F. et col. 1997). Некоторые породы, по всей вероятности, имеют предрасположенность к манифестации данной патологии:

- гранулемы в преддверии рото-вой полости в области щек и губ у сибирского хаски;

-   гранулемы желудка и кишечника у ротвейлера (Gvilford W.G.,  1995; StrombeckD.R.,GvilfordW.G., 1991);

-   эозинофильный ульцеративный стоматит у ковалеркинг-чарльз-спаниель    (описано    3    случая) (JoffeD.L, Allen A.L., 1995).

Плевральные и абдоминальные эозинофильные выпоты у собак и кошек описаны Fossum T.W. et col. (1993). В 50% случаев они ассоциируются с новообразованиями. Случаи эозинофильного выпота отмечают при: пневмотораксе, интерстициальной инфильтрации легких и перибронхиальной области; синдроме аллергии респираторного аппарата и кожного покрова; лимфангиэктазии кишечника; завороте доли легкого; хилотораксе; перфорации кишечника вследствие укуса и инфекции вирусом лейкемии у кошек (FeLV). Описаны случаи эозинофильных гастроэнтеритов у норки (PalleyLS.,Fox J.G., 1992).

Причину эозинофильных нарушений установить часто невозможно. Первое предположение о данной патологии у домашних плотоядных основано на инфильтрации пищеварительного тракта и повышенной чувствительности типа I по отношению к аллергенам алиментарной природы. Второе предположение строится на гиперсенсибилизации бактериями или паразитами кишечника (Strombeck D.R., Gvilford W.G., 1991), либо респираторного аппарата (Calver С.А., 1992). Приэозинофильном гранулематозе легких провоцирует процесс, как правило, Dirofilaria immitis.

 

Таблица 1. Гистоморфологические модификации, проявляющиеся в разных формах при развитии эозинофильной гранулемы кожного покрова у кошки.

 

Причина возникновения синдрома гиперэозинофилии часто остается не идентифицированной. Если паразитарная или аллергическая природа заболевания установлена, то данную патологию не считают синдромом гиперэозинофилии. Сам синдром характеризуется циркуляторной гиперэозинофилией (превышающей 1,9 х 109 клеток/л у собаки и 0,75 х 10э клеток/л у кошки), а так же эозинофильной инфильтрацией многих органов из костного мозга (HuibregsteBA, Turner J.L, 1994).

КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА

Диагностика, как правило, основана на выявлении повреждения многих органов и обнаружении эозинофильной инфильтрации. Симптомы в основном слабо специфичны. Привлечение гистоморфологических и цитологических исследований необходимо для подтверждения предварительного диагноза синдрома гиперэозинофилии.

1. Клиническое обследование

Самому заболеванию свойственна полисимптоматичность, его тяжесть зависит от степени повреждения органов. В целом симптомы клинической картины заболевания смазаны (гипертермия, анорексия и потеря веса констатируется довольно часто). При клиническом обследовании в случае инфильтрации эозинофилами кишечника или желудка можно наблюдать кахексию, гипертермию, гепатомегалию, спленомегалию, гипертрофию периферических или мезентериальных лимфоузлов и нарушения пищеварительного тракта (диарея, рвоты). Вовлеченными в патологический процесс могут быть следующие органы: печень, селезенка, почки, слизистые   желудка   или   кишечника, кожный покров, щитовидная железа, легкие, лимфатические узлы, надпочечники и миокард.

2. Дополнительные методы исследования    

В виду того, что симптоматика носит стертый характер, для постановки диагноза на данное заболевание требуется привлечение дополнительных методов исследования.

• При анализе крови необходимо обнаружить, по крайней мере, гиперэозинофилию. Биохимические параметры изменяются в зависимости от выраженности инфильтрации эозинофилами таких органов, как печень и почки. С помощью только лишь эхографического исследования нельзя поставить окончательный диагноз. Наблюдаемые изменения не патогномоничны, особенно при инфильтрации печени. Во всяком случае, следует включать синдром гиперэозинофилии в перечень предполагаемых заболеваний, если эхографическая картина указывает на аномалии, идентифицируемые одновременно в нескольких органах (печень, селезенка, кишечник и т.д.).

•   Рентгенографическое исследование не несет какой-либо дополнительной информации. Все результаты анализов на паразитарную инвазию (копрология, серология) должны быть отрицательными.

•   Проведение гистоморфологического анализа, начиная от биопсии, необходимо для постановки окончательного диагноза (табл. 2).  Возможна инфильтрация эозинофилов в кишечник, мезентериальные лимфоузлы, печень, селезенку, мозговую зону коры надпочечников и эндокард.  Одновременная инфильтрация плазмоцитами также имеет место.

•   При аутопсии  можно обнаружить наличие гранулем в паренхиме печени в размере, варьирующем от 1 до Змм (Mac Even S.A. etcol. 1985; Wilson S.C. etcol. 1996).

3. Дифференциальная диагностика 

В дифференциальную диагностику синдрома гиперэозинофилии следует включать эозинофильную лейкемию (ЭЛ) (Couto C.G., 1998; Hendricks M.A., 1981; Latimer K.S., 1995).

•   Эозинофильная лейкемия характеризуется персистирующей эозинофилией вследствие гиперплазии клеток-предшественников эозинофилов в костном мозге и эозинофильной инфильтрацией многих органов.

•   Синдром гиперэозинофилии (СГ) выявляют в случае ассоциации выраженной персистирующей эозинофилии с инфильтрацией этих клеток во многие органы и инфильтрацией костного  мозга  предшественниками эозинофилов (Huibregste B.A., Turner J.L., 1994). В гуманитарной медицине синдром гиперэозинофилии имеет следующие признаки:

-   эозинофилия в крови превышает 1500 эозинофилов /мм3 минимум через шесть месяцев с момента заболевания;

-   отсутствие причин аллергической или паразитарной природы, а также других нарушений, как правило вызывающих эозинофилию;

-   наличие симптомов, связанных с повреждением     многих    органов (Leiferman K.M., 1995).

 

У человека критерием дифференциальной диагностики является определение общего уровня IgE, который часто высок при СГ и вероятно является предиктивным (прогностическим) фактором в оценке возможной эффективности лечения (Huibregste B.A., Turner J.L., 1994).

По данным этих же авторов, единственным достоверным критерием в дифференциальной диагностике ЭЛ и СГ является констатация неполного созревания эозинофилов при ЭЛ.

Пункция костного мозга и выполнение миелограммы могут дать точную информацию о степени зрелости клонов клеток.

Некоторые авторы склоняются к тому, что ЭЛ и СГ - два варианта одного и того же заболевания (Huibregste B.A., Turner J.L., 1994) или, ЭЛ является эволютивной формой СЕ, а также гранулоцитарной или миелоидной лейкемий (Мае Ewen S.A., Vailli V.E., Hulland T.J., 1985). В ветеринарной медицине сообщалось о нескольких случаях спонтанной формы, в основном у кошек. СГ редко встречается у собак (Strombeck D.R. etcol. 1991), по всей вероятности не было описано ни одного спонтанно возникающего варианта. Экспериментальная индукция синдрома гиперэозинофилии возможна у многих видов животных, в том числе у собаки (приложение 3).

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ

• Лечение требует применения кортикостероидной терапии в иммунодепрессивной дозе (преднизолон 2-4 мг/кг в сутки перорально), если причина не установлена (Mac Even S.A. et col. 1985; Wilson S.C. et col. 1996). Максимальную терапевтическую дозу препарата назначают сроком на 4-6 недель,

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Синдром гиперэозинофилии -это нозологическая единица, о которой имеется незначительное число публикаций, касающихся собаки (в отличие от кошки). Наиболее часто повреждаются желудок, кишечник и лимфатические узлы. Инфильтрация печени, по всей вероятности, встречается намного реже. Дифференциальная диагностика неоплазии, синдрома гиперэозинофилии и эозинофильной лейкемии требует весьма деликатного подхода. В настоящее время информация в отношении данного синдрома ограничена. Экспериментальные исследования, выполняемые на лабораторных животных, начиная от инокуляции им возбудителей паразитарной природы, позволяют наиболее детально подойти к расшифровке патофизиологии. Однако результаты дополнительных исследований, проводимые у домашних плотоядных со спонтанным синдромом гиперэозинофилии, редко указывают на паразитарную природу данного заболевания.

журнал "Ветеринар" №2 2003