Дорин М. Хьюстон
Отдел клинических исследований лечебных кормов Royal Canin, Гвельф, Онтарио, Канада

Введение

При описании частоты возникновения болезней пользуются такими показателями, как инцидентность, превалентность и уровень относительной заболеваемости (1). Под инцидентностью мочекаменной болезни подразумевают количество новых случаев данной патологии, возникших в определенной популяции животных за выбранный интервал времени (обычно — год). Эпизоотологи пользуются этим показателем для оценки риска возникновения болезней. Превалентность мочекаменной болезни определяется относительным количеством в определенной популяции домашних животных, больных мочекаменной болезнью на определенный момент. Превалентность отличается от инцидентности тем, что она не дает информации о риске возникновения новых случаев болезни. Отношение количества поступивших в ветеринарную клинику животных, больных мочекаменной болезнью, к числу всех пациентов данного учреждения, зарегистрированных в клинике за определенный промежуток времени, называют уровнем относительной заболеваемости.

К сожалению, этими терминами иногда пользуются некорректно или считают их взаимозаменяемыми, что ведет к путанице при сравнении данных разных исследований. Кроме того, не во всех странах публикуется информация о мочекаменной болезни домашних животных, причем подобная информация о кошках менее полна и в большей степени противоречива, чем о собаках. Поэтому особенно актуальны данные об истинных инцидентности, превалентности и уровне относительной заболеваемости мочекаменной болезнью кошек в различных странах мира.

Болезни нижних мочевых путей у кошек (БНМП) — гетерогенная группа, характеризующаяся сходными клиническими признаками, в том числе гематурией (макроскопической и микроскопической), дизурией, болезненным и учащенным мочеиспусканием, недержанием мочи (периурией, или частым мочеиспусканием вне места для туалета) (2). Судя по данным литературы, инцидентность БНМП в США и Великобритании ниже \% (3, 4). В Северной Америке уровень относительной заболеваемости БНМП ниже 8% (5). По сообщениям из разных стран мира, идиопатический цистит (ИЦ) служит наиболее частой причиной БНМП у кошек в возрасте от 1 до 10 лет (1, 2, 6, 7). Мочекаменная болезнь занимает второе место среди основных причин БНМП — она ответственна приблизительно за 13-28% случаев обращения владельцев кошек за консультацией к ветеринарным врачам в связи с появлением симптоматики БНМП (1, 2, 7).

Изменение тенденций мочекаменной болезни

У кошек камни, обнаруживаемые в мочевом пузыре, в большинстве случаев состоят из аммонийного фосфата магния (струвита) или оксалата кальция. Превалентность этих типов уролитов у кошек за последние 20 лет значительно изменилась (таблица 1). Анализ информации, полученной из двух наиболее крупных лабораторий США, показал, что до конца 80-х годов прошлого века струвитные уролиты выявляли у кошек значительно чаше оксалатно-кальциевых камней (8). В период с 1984. по 2003 год частота обнаружения последних в Уролитном центре Университета Миннесоты повысилась приблизительно с 3% до уровня, превышающего 40% (9). В середине 90-х годов инцидентность струвитной мочекаменной болезни у кошек в Северной Америке и других частях мира, включая Нидерланды и Швейцарию (6-11), начала снижаться и утратила свое доминирующее положение, уступив его оксалатно-кальциевой форме. Однако с 2002 года вновь началось повышение частоты обнаружения струвитных мочевых камней, которые стали в США уролитами № 1 (таблица 1, рисунок 1). Основываясь на анализе мочевых камней, обнаруженных в 2005 году в Уролитном центре Университета Миннесоты у 9221 кошки, самыми распространенными типами уролитов признали струвитные (48%), оксалатные (41%) и пуриновые (4,6%) камни (9).

В Канаде в 2005 году у кошек выявили равное по числу количество струвитов и оксалатов (10). В Гонконге, Италии и Великобритании в 1998—2000 гг. струвитные камни у кошек обнаруживали значительно чаще других типов уролитов, а оксалатно-кальциевые мочевые камни занимали второе место (11). Отмеченные различия частоты формирования оксалатно-кальциевых и струвитных уролитов у кошек в разных странах могут быть обусловлены рядом факторов, в частности климатом и привычной системой содержания этого вида животных (11). В одном из исследований сообщалось о повышении частоты случаев мочекаменной болезни в периоды ухудшения погоды, когда кошкам приходилось подолгу находиться в домах, не выходя на улицу (12). Снижение физической активности и кормление рационом с низкой влажностью (например, сухим кормом) могут также играть важную роль в процессе формирования уролитов (12). Уролиты, образованные аммонийным уратом, цистином, силикатом, ксантином, фосфатом кальция, пирофосфатом и высохшей затвердевшей кровью, у этого вида животных находят реже.

Уролиты кошек

Данные о возрасте, поле и породе кошек, у которых диагностировали мочекаменную болезнь, приведены в таблице 2.

* Данные по Канаде (Канадского ветеринарного уролитного центра, открывшегося в феврале 1998 года] включают информацию и за 1984 и 1986 гг. Обратите внимание на то, что в 80-х и начале 90-х годов преобладали струвиты, в конце 90-х годов прошлого столетия и в начале XXI века — оксалатные мочевые камни, а с 2005 года вновь стали преобладать струвиты [1, 8, 9, 10).

Рисунок 1.

Изменение относительного количества струвитных и оксалатных уролитов у кошек в Северной Америке за последние 20 лет [9].

Струвит

Струвит — одно из наиболее часто встречающихся в уролитах и уретральных пробках кошек минеральных веществ (рисунок 2). Наиболее предрасположены к данному типу мочекаменной болезни гималайская, персидская и домашняя кошки в возрасте 5-7 лет (6, 10, 11). Риск образования этих уролитов у кошек таких пород, как реке, бурманская, абиссинская, русская голубая, бирманская и сиамская, низок (6, 8, 13). В отличие от собак, у кошек струвиты в большинстве случаев стерильны (1, 6, 13). У кошек редки инфекции, вызываемые бактериями, способными синтезировать уреазу. Их чаще регистрируют у животных моложе одного года и старых кошек, а также животных, подвергающихся воздействию предрасполагающих факторов (к примеру, это промежностная уретростомия). Струвитные уролиты образуются в случаях перенасыщения мочи магнием, аммонием и фосфором, когда ее рН становится выше 6,5. Перенасыщение мочи этими неорганическими веществами может возникнуть при снижении объема циркулирующей крови и запасов воды в организме.

В одном из контролируемых исследований установили, что потребление кошками рациона с высоким содержанием магния, фосфора, кальция, хлора и клетчатки, а также с умеренным количеством протеина и низким уровнем жира ассоциировано с повышенным риском образования струвита (14). Содержание в кормах от 0,15 до 1,0% магния (в пересчете на сухое вещество) способствует образованию струвитных уролитов. Однако влияние магния зависит от того, в состав каких соединений он входит и от рН мочи (15).

Как сообщали Баффингтон и соавт., дача кошкам корма с 0,5% хлорида магния не влечет за собой нежелательных последствий, в то время как потребление животными такого же количества оксида магния приводит к образованию струвитных уролитов. Эти различия обусловлены тем, что оксид магния индуцирует защелачивание мочи, а хлорид магния ее закисляет (15).

Оксалат кальция

Гималайская и персидская породы кошек в наибольшей степени подвержены риску образования уролитов данного типа (6, 8,10,11,13) (рисунки 3 и 4). Предрасполагающие к этому факторы мало изучены, однако считается, что риск оксалатно-кальциевой мочекаменной болезни связан с получением кошками кормов с ограниченным содержанием магния и способствующих закислению мочи (обычно такой тип кормления применяют для контроля образования струвита)(6, 13, 14, 16, 17, 18).

Персистентная повышенная кислотность мочи может ассоциироваться со слабым метаболическим ацидозом, способствующим вымыванию из костей карбонатов и фосфора, которые нейтрализуют избыток ионов водорода. Сочетание высвобождения кальция с ингибированием его реабсорбции из почечных канальцев ведет к повышению выделения кальция с мочой (гиперкалытиурии). Имеются сообщения (Lekcharoensuk et al.), что у кошек, получавших рацион, который поддерживал рН их мочи на уровне 5,99-6,15, частота образования оксалатных уролитов повышалась в Зраза (13, 14). Прекращение дачи 5 кошкам с гиперкальциемией и оксалатно-кальциевыми уролитами кормов или специальных добавок, снижающих рН мочи, привело к нормализации концентрации кальция в их сыворотке крови (18). Однако многим кошкам дают корма, понижающие рН мочи, но у них лишь иногда возникают гиперкальциемия, мета-болический ацидоз и оксалатно-кальциевые уролиты. Поэтому можно предположить, что в патогенезе данного типа мочекаменной болезни играют роль и другие (дополнительные) факторы, такие как повышенная абсорбция кальция в пищеварительном канале, повышенное выделение кальция и щавелевой кислоты почками. Повышение абсорбции кальция из кишечника может быть связано с чрезмерным его содержанием в рационе, потреблением большого количества витамина D и гипофосфатемией. Усиленное выделение кальция почками может сочетаться с его пониженной реабсорбцией в канальцах почек (например, под влиянием фуросемида и кортикостероидов) или повышенной мобилизацией депонированного в организме кальция при ацидозе, гиперпаратиреоидизме, гипертиреозе и чрезмерном потреблении витамина D (1, 19).

 

Рисунок 2.

Вариабельность внешнего вида струвитных уролитов у кошек. Печатается с любезного разрешения Эндрю Мура, CVUC (Гвельф, Онтарио, Конода]

Рисунок За.

Рентгенограмма кота с обструктивной БНМП, сделанная в боковой проекции. Заметны многочисленные мелкие рентгенонепроницаемые камни в уретре. Печатается с любезного разрешения д-ра Брайана Кроббе (Порт Элджин, Онтарио, Канада).

 

Рисунок 36.

При анализе этих уролитов установили, что они на 1 00% образованы оксалатом кальция.

Рисунок 4.

Вариабельные по внешнему виду оксалатные уролиты у кошки. Обычно уролиты, образованные дигидратом оксалата кальция, выглядят как камни, расположенные на фотографии справа в нижнем ряду; уролиты, образованные моногидратом оксалата кальция, как правило, имеют округлую форму, как те, которые находятся на фотографии в нижнем ряду слева. Печатается с любезного разрешения Эндрю Мура, CVUC (Гупьф, Онтарио, Канада)

В одном из контролируемых исследований у кошек, которым давали рацион с низким содержанием протеина и воды, наблюдали повышение инцидентности образования оксалатно-кальциевых уролитов (14). Сообщалось также о том, что у кошек, получающих корма с высоким содержанием протеина, возрастает потребление воды, объем мочи и количество выделяемого с ней фосфора, в то время как экскреция кальция не увеличивалась. Снижение объема периферической крови и рост концентрации мочи повышают риск перенасыщения последней кальцием и его оксалатом. Если взять за единицу (100%) всех больных животных, потреблявших сухой корм, то среди животных, которые получали влажный рацион, оксалатно-кальциевые уролиты формируются только у трети.

С кормами, которые содержат много воды, связано образование повышенного количества мочи, имеющей более низкую концентрацию по сравнению с менее влажными кормами.

Пиридоксин (витамин В6) усиливает трансаминирование глиоксилата, являющегося важным предшественником щавелевой кислоты, в глицин. Поэтому дефицит пиридоксина способствует эндогенному образованию и последующему выделению оксалата. Однако о спонтанных случаях данного синдрома пока не сообщалось. Кроме того, обогащение рациона витамином В6 не ведет к снижению выделения с мочой щавелевой кислоты по сравнению с тем уровнем, который отмечают при получении кошками кормов с нормальным содержанием данного витамина (20).

Как снижение содержания в рационе кошек магния, так и его повышенное содержание сопряжены с повышенным риском формирования оксалатно-кальциевых камней. Поэтому для предотвращения развития данного типа мочекаменной болезни нельзя в значительной степени ограничивать рацион в магнии или давать подкормки, содержащие большое количество магния (14).

Длительное время считали, что добавление к рациону людей хлорида натрия повышает выделение кальция с мочой. Однако недавно проведенные учеными исследования (Lekcharoensuk et al.) не подтвердили эту гипотезу и показали, что повышение содержание натрия в корме кошек, напротив, снижает риск формирования оксалатно-кальциевых камней (14).

Вероятность развития оксалатно-кальциевой мочекаменной болезни у животных с возрастом повышается. Смит и соавт. сообщали о том, что у стареющих кошек (в среднем возрасте 10,63 ± 1,32 года) образуется моча с пониженным по струвитам уровнем относительного перенасыщения (ОП, или индекс RSS) (0,721 + 0,585 вместо 4,984 ± 4,028) и значительно повышенным по оксалату кальция уровнем ОП (3,449 ± 1,619 вместо 0,911 ± 0,866) в сравнении с более молодыми животными (4,06 ± 1,02 года). У стареющих кошек рН мочи был значительно ниже, чему более молодых (6,08 ± 0,22 и 6,38 ± 0,22 соответственно). Вероятно, понижением рН мочи можно отчасти объяснить повышение риска образования оксалатно-кальциевых камней у стареющих кошек (21). П остоянное содержание животных в доме также считают фактором, предрасполагающим к образованию оксалатно-кальциевых уролитов (7, 12, 17).

Урат аммония

Урат аммония занимает третье место в ряду неорганических веществ, из которых образуются мочевые камни у кошек. Обычно такие уролиты состоят из мочевой кислоты и одноосновной аммонийной соли мочевой кислоты (аммонийно-кислого урата) (1, 8). По сравнению со струвитными и оксалатными уролитами уратно-аммонийные мочевые камни встречаются значительно реже — такая ситуация не меняется на протяжении последних двух десятилетий (таблица 1).

Из 321 зарегистрированного в Канаде случая аммонийно-уратной мочекаменной болезни кошек 10 (3,1%) пациентов были сиамскими кошками, а 9 (2,8%) — породы египетская мау (10). Уратные уролиты могут образовываться у кошек с портокавальными анастомозами и при различных тяжелых дисфункциях печени, что, вероятно, обусловлено пониженной конверсией в печени аммиака до мочевины, приводящей к гипераммониемии. Уратные уролиты встречаются также у кошек с инфекциями мочевыводящих путей, которые вызывают повышение концентрации аммония в моче, при метаболическом ацидозе, сильном закислении мочи, а также при потреблении животными рациона, содержащего большое количество пуринов, например, печени или других внутренних органов (22). В большинстве случаев патогенез данной формы мочекаменной болезни остается неизвестным (8).

Фосфат кальция

Уролиты, образованные фосфатом кальция, у кошек встречаются не так часто. Гидрокси- и карбонат-аппатиты чаще других соединений кальция образуют уролиты. Брушитные (гидроген-фосфат-дегидрат-кальциевые) камни встречаются реже. Формирование уролитов из одного только фосфата кальция может происходить при первичном гиперпаратиреоидизме, нарушениях, при которых возникает предрасположенность к гиперкальциурии (гиперкальциемии, системном ацидозе, чрезмерном потреблении витамина D и кальция) или к гиперфосфатурии (чрезмерному потреблению фосфора), при снижении объема мочи, значительном ее защелачивании, а также при образовании в ней сгустков крови (это относится, по меньшей мере, к уролитам почек) (1). Фосфат кальция также в небольшом количестве может входить в состав камней, образованных струвитом и оксалатом кальция.

Цистин

Цистиновые уролиты образуются у кошек при цистинурии, врожденном нарушении метаболизма, которое характеризуется нарушением реабсорбции в почечных канальцах цистина и других аминокислот (орнитина, лизина и аргинина) (23). У кошек не выявлено половой и породной предрасположенности к этому типу мочекаменной болезни, но имеются сообщения о том, что сиамская порода подвержена наибольшему риску образования цистиновых уролитов (6, 19). У большинства кошек они образуются в среднем возрасте и в период старения (23).

Силикат

Силикатные уролиты у кошек встречаются нечасто. Основываясь на информации об ограниченном количестве случаев данного типа мочекаменной болезни, можно предположить, что для нее нет породной, возрастной и половой предрасположенности, хотя, по данным канадских ветеринарных врачей, коты подвержены ей в несколько большей степени, чем кошки (10). Причины образования силикатных уролитов остаются неизвестными.

Ксантин

Ксантиновые уролиты у кошек редки. Они могут формироваться как следствие врожденного нарушения метаболизма пуринов или получения животными аллопуринола. В большинстве случаев факторы, которые повышают риск развития этой формы мочекаменной болезни, остаются неизвестными. Порода, пол и возраст не влияют на ее инцидентность (24). Риск рецидивов высок — обычно они повторяются с интервалом в 3-12 месяцев (24).

Пирофосфаты калия и магния

Описано 4 случая обнаружения уролитов из пирофосфата калия и магния у персидских кошек (25). В Канадском уролитном центре данный тип мочекаменной болезни зарегистрировали у 15 кошек, и большинство из них были домашними (66,7%). Около 2/3 этих животных — коты. Породистыми являлись 5 больных кошек (2 гималайские, 2 персидские и 1 мейнкун). Еще в 9 случаях ядро уролитов состояло из оксалата кальция (8 кошек) или струвита (1 кошка), а вокруг него находился слой пирофосфата (10). Хотя этиология данного типа мочекаменной болезни окончательно не установлена, считают, что в основе его патогенеза лежат определенные кратковременные или долгосрочные нарушения функций ферментов, которые вызывают перенасыщение мочи пирофосфатами и последующую кристаллизацию камней (25).

Уролиты, образованные высохшей и затвердевшей кровью

Такие уролиты обнаружили у кошек в Северной Америке (8). Этиология заболевания неизвестна. Эти камни обычно не содержат кристаллических веществ и не являются рентгеноконтрастными.

Комплексные уролиты

Некоторые уролиты состоят из ядра, образованного каким-либо неорганическим веществом, а остальная их часть состоит из другого неорганического соединения. Они формируются вследствие того, что на смену факторам, способствующим преципитации одних типов уролитов, приходят другие, которые усиливают кристаллизацию других неорганических веществ. Все типы уролитов создают предрасположенность к инфекциям моче выводящих путей, которые могут стать причиной вторичной преципитации струвита.

Литература

1.  Osborne САГ Kruger JM, Lulich JR et a/. Feline lowerurinarytract diseases. In; EttingerSJ, Feldman EC (eds). textbook of Veterinary Internal Medicine, WB Saunders, Philadelphia: 1995; 4:1805-1832.

2.  Kruger JM, Osborne CA, Goyal SM, eta/. Clinical evaluation of cats with lower urinary tract disease, JAm 1/etMeoMssoc 1991; 199:211-216,

3.  Lawler DE Sjolin DW, Collins JE, Incidence rates of feline lower urinary tract disease in the United States. Feline Pract 1985; 15:13-16.

4.  Walker AD, Weaver AD, Anderson RS, et al. An epidemiological survey of the feline urological syndrome. JSmallAnim Pract 1977; 18; 283-301.

5.  BartgesJW. Lower urinary tract disease in geriatric cats. Proc 15tn ACVIM, Lake Buena Vista, Florida 1997, pp. 322-324.

6.  LekcharoensukC, Osborne CA, Lulich JP. Epidemiologic study of riskfactors for lower urinary tract diseases in cats. JAm VetMed Assoc 2001; 218:1429- 1435.

7.  Gerber B, Boretti FS, Kley S, et a/. Evaluation of clinical signs and causes of lower urinary tract disease in European cats. J Small Anim Pract 2005; 46: 571-577.

8.  Westropp JL, Cannon AB, Ruby AL. Trends in feline urolithiasis. Proc 24tn ACVIU, Louisville, Kentucky 2006, pp. 478-480.

9.  Forrester SD. Evidence-based nutritional management of feline lower urinary tract disease. Proc 24th ACVIM Louisville, Kentucky ACVIM 2006, pp. 510-512,

10. Houston DM, Moore AE, Favrin MG, et al. Feline urethral plugs and bladder uroliths: a review of 5484 submissions 1998-2003. Can 1/etJ 2003; 44: 974-777 and data on file CVUC, 2006.

11. Stevenson AE. The incidence of urolithiasis in catsand dogs and the influence of diet in the formation and prevention of recurrence. PhD thesis, Institute of Urology and Nephrology, University College London, 2001.

12. Jones BR, Sanson RL, Morris RS. Elucidating the risk factors of feline lower urinary tract disease. HI Vet J1997; 45:100-108,

13. Lekcharoensuk С Association between patient-related factors and risk of calcium oxalate and magnesium ammonium phosphate urolithiasis in cats. JAm VetMedAssodWO; 217: 520-525.

14. Lekcharoensuk C, Osborne CA, Lulich JR et a/. Association between dietary factors and calcium oxalate and magnesium ammonium phosphate urolithiasis in cats. JAm Ifet MedAssoc 2001; 219:1228-1237.

15. Buffington CAT, Rogers OR, Morris JG. Effect of diet on struvite activity product in feline urine. Am J Vet Res 1990; 151:2025-2030.

16. Thumachai R, Lulich JR Osborne CA, et a/. Epizootiologic evaluation of urolithiasis in cats; 3948 cases (1982-1992), JAm VetMed Assoc 1996; 208: 547-551.

17. Kirk CA, Ling GV, Franti CE, etal. Evaluation of factors associated with development of calcium oxalate urolithiasis in cats. JAm VetMed Assoc 1995; 207:1429-1434.

18. McClain HM, Barsanti JA, Bartges JW. Hypercalcemia and calcium oxalate urolithiasis in cats: a report of 5 cases, JAm Anim HospAssoc 1999; 35:297- 301.

19. Ling GV, Franti CE, Ruby AL, et al, Epizootiologic evaluation and quantitative analysis of urinary calculi from 150 cats. JAm Vet MedAssoc 1990; 196: 1459-1462.

20. Wrigglesworth DJ, Stevenson AE, Smith ВНЕ, etal. Effect of pyridoxine hydrochloride on feline urine pH and urinary relative supersaturation of calcium oxalate (abstract). Proc 42™ British Small Animal Veterinary Assoc Conference 1999, pp. 324.

21. Smith ВНЕ, Stevenson AE, Markwell PJ. Dietary sodium promotes increased water intake and urine volume in cats, JNutr, 2004; 134:2128S-2129S.

22. Ling GV, Sorenson JL. CVT Update: Management and Prevention of Urate Urolithiasis. ln:BonaguraJD, KirkRW(eds). Kirk's Current Veterinary Therapy X11, Small Animal Practice, WB Saunders Co, Philadelphia 1995, pp. 985-989.

23. DiBartola SP, Chew DJ, Horton ML. Cystinuria in a cat. J An Vet MedAssoc 1991:198:102.

24. White RN, Tick NT, White HL, Naturally occurring xanthine urolithiasis in a domestic shorthair cat, J Small Animal Pract 1997; 38; 299-301.

25. Frank A, Norrestam R, Sjodin A. A new urolith in four cats and a dog: composition and crystal structure. J Bio/ Inorg Chem 2002; 7:437-444.

 

Болезни нижних мочевых путей Veterinary Focus